本文關(guān)鍵詞：帕立骨化醇抑制糖尿病腎病大鼠腎小管間質(zhì)纖維化

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【摘要】：目的:探討帕立骨化醇(paricalcitol,P)對糖尿病腎病(DN)腎小管間質(zhì)纖維化的干預作用及可能機制。方法:大鼠禁食后,采用單次無菌腹腔注射鏈脲佐菌素建立DN模型。將DN大鼠隨機分為:(1)帕立骨化醇干預組(P組):帕立骨化醇溶于丙二醇中,于造模成功后第2天以0.4μg/kg的劑量腹腔注射,每周3次;(2)糖尿病腎病組(D組):給予等體積的丙二醇腹腔注射。設(shè)置正常對照組(C組)。帕立骨化醇連續(xù)干預12周后,測血、尿生化指標;進行腎臟病理學檢查;利用免疫組化及Western blotting檢測腎組織TGF-β1、Wnt-4、β-catenin及Klotho蛋白的表達;并進行指標間的相關(guān)分析。結(jié)果:(1)與C組比較,D組大鼠SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均升高,而P組均較D組降低(P0.05)。(2)與C組比較,D組大鼠腎小管間質(zhì)纖維化面積增加,而P組較D組減小(P0.05)。(3)D組大鼠腎組織Klotho蛋白表達低于C組,而P組高于D組(P0.05);與C組比較,D組大鼠腎組織TGF-β1、Wnt-4及β-catenin蛋白表達增加,而P組表達均較D組減少(P0.05)。(4)Klotho與纖維化面積、TGF-β1、Wnt-4及β-catenin均呈負相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:帕立骨化醇可抑制DN大鼠腎小管間質(zhì)纖維化,其作用可能與增加腎組織Klotho表達,抑制Wnt/β-catenin信號通路激活,同時減少TGF-β1合成相關(guān)。
【作者單位】： 寧波市第二醫(yī)院腎內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 帕立骨化醇 糖尿病腎病 腎小管間質(zhì)纖維化 Wnt/β-catenin信號通路 Klotho蛋白
【基金】：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金資助項目(No.2012KYB175) 寧波市自然科學基金資助項目(No.2014A610245)
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最主要的微血管病變,在我國已迅速上升為終末期腎病的重要原因。近年研究發(fā)現(xiàn),DN腎小管間質(zhì)改變并非繼發(fā)于腎小球的病變,而是早期病變及原始特征之一,對腎功能的預后較腎小球病變更為重要[1-2]。帕立骨化醇(paricalcitol,P)為

【參考文獻】

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【共引文獻】

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6 王U，

本文編號：1013362