本文選題：皮質(zhì)下缺血性腦血管病 + 血管性認(rèn)知功能障礙　； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：血管性癡呆（vascular dementia,VaD）是繼老年性癡呆(Alzheimerdisease,AD)后的第二常見老年期癡呆類型。血管性認(rèn)知功能障礙(vascularcognitive impairment,VCI)是基于腦血管病引起的早期認(rèn)知功能損傷提出的一個新概念，由Hachinski和Bowler為早期識別認(rèn)知下降并有效治療在1993年提出。VCI是一個更為寬泛的概念，包括VaD、混合性癡呆(mixedAD/VaD)和血管性無癡呆型認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment nodementia,V-CIND)三型。 皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆（subcortical ischemic vascular dementia）是VaD中一種均質(zhì)性較好的亞型，是皮質(zhì)下缺血性腦血管�。╯ubcorticalischemic vascular disease，SIVD）皮質(zhì)下白質(zhì)病變嚴(yán)重以致?lián)p傷認(rèn)知功能的一種癡呆類型，神經(jīng)影像學(xué)上以典型的側(cè)腦室周圍白質(zhì)病變?yōu)樘攸c(diǎn)，而皮層很少被累及。SIVD的基本病理改變是小血管病變，小血管病變導(dǎo)致腔隙性梗死狀態(tài)和白質(zhì)病變，病變主要集中在白質(zhì)區(qū)域。白質(zhì)纖維負(fù)責(zé)皮層各區(qū)域的信息傳導(dǎo)，白質(zhì)病變可導(dǎo)致信息傳導(dǎo)速度和精確性下降，與認(rèn)知功能異常相關(guān)。SIVD作為VCI的一個代表具有較好的均一性和完善的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對其研究有利于提高VCI的診斷和治療水平。 目前有很多種影像學(xué)技術(shù)被用于評估VaD相關(guān)的腦改變。SIVD白質(zhì)病變晚期可造成白質(zhì)萎縮，腦室擴(kuò)大，引起影像學(xué)可見的大腦結(jié)構(gòu)改變。彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）技術(shù)可通過測量部分各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy,FA）和平均擴(kuò)散度（mean diffusivity,MD）反映常規(guī)MRI不能觀察到的白質(zhì)纖維微細(xì)結(jié)構(gòu)的完整性。胼胝體、扣帶束、穹窿、上縱束(superior longitudinal fasciculus，SLF)等認(rèn)知相關(guān)纖維的完整性直接與SIVD認(rèn)知功能相關(guān)，通過DTI技術(shù)測定認(rèn)知相關(guān)纖維完整性變化可更直接的反映SIVD患者認(rèn)知損傷程度。 腦磁圖（Magnetoencephalography，MEG）較結(jié)構(gòu)影像學(xué)技術(shù)對認(rèn)知功能損傷更為敏感，因?yàn)樗苯犹峁┝似蛹?xì)胞電生理改變信息。MEG測定的腦磁場信號可以直接穿過顱骨而沒有扭曲、失真；MEG探頭內(nèi)的超導(dǎo)量子干涉儀（superconducting quantum interference device，SQUID）對磁場高度敏感，可以靈敏、準(zhǔn)確的檢測出傳出顱骨的腦磁場信號。通過腦磁圖檢測我們就可以獲得相對直接的SIVD患者白質(zhì)纖維束傳導(dǎo)信號時的功能損傷信息。SIVD患者體感和聽覺皮層纖維與其他連接認(rèn)知相關(guān)纖維損傷程度相近，我們可以通過MEG測定SIVD患者體感誘發(fā)磁場（somatosensory evoked magnetic field，SEF）和聽覺誘發(fā)磁場（auditoryevoked magnetic field，AEF）改變研究其與認(rèn)知功能損傷的關(guān)系。 第一部分：皮質(zhì)下缺血性腦血管病結(jié)構(gòu)影像學(xué)與認(rèn)知功能關(guān)系 目的：通過系統(tǒng)的神經(jīng)心理學(xué)量表檢測總結(jié)SIVD患者的神經(jīng)心理學(xué)特點(diǎn)，研究SIVD患者認(rèn)知功能損傷與MRI結(jié)構(gòu)影像學(xué)指標(biāo)的關(guān)系。 方法：按照Erkinjuntti2000年提出的SIVD MRI診斷標(biāo)準(zhǔn)與血管性認(rèn)知功能損害的專家共識入選SIVD患者，并分為VaD組21例和V-CIND組24例，年齡及性別匹配的正常對照組（normal control，NC）22例。由經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師記錄受試者的一般情況資料并進(jìn)行MMSE、MoCA及記憶力、注意力、語言、視空間結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能5個認(rèn)知域的神經(jīng)心理量表檢測，所有入選者均行頭顱MRI掃描，應(yīng)用2001年Wahlund提出的年齡相關(guān)白質(zhì)改變分級方法對白質(zhì)病變進(jìn)行評分，測量并計(jì)算與額葉白質(zhì)萎縮相關(guān)的線性指標(biāo)，對海馬所在顳葉進(jìn)行MRI3D-T1FSPGR序列掃描，采用半自動法手工不連續(xù)勾勒海馬邊界行海馬體積測定，應(yīng)用相關(guān)分析探討以上指標(biāo)與認(rèn)知功能的關(guān)系。 結(jié)果： 1與NC組比較， V-CIND組在簡易智能狀態(tài)檢查量表(Mini-MentalStatus Examination,MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表北京版(MontrealCognitive Assessment,MoCA)、畫鐘測驗(yàn)(Clock Drawing Test,CDT)、數(shù)字廣度測驗(yàn)(Digit Span Test,DST)、語言流暢性測驗(yàn)(Verbal fluency Test,VFT)得分下降，連線測驗(yàn)(Trail Making Test,TMT)耗時增加；VaD組各量表得分較V-CIND組更差。 2與NC比較VaD組哈氏值(Huckman index，HI)、三腦室寬度(the thirdventric width,TVW)）增大，前角指數(shù)(front horn index,FHI)、腦室指數(shù)(ventricle index,VI)減小(P0.05)；VaD組與V-CIND組HI、FHI和VI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 3VaD組WML得分13.19±2.06，，V-CIND組WML得分11.76±2.23，NC組WML得分2.37±1.49，VaD組和V-CIND組與NC組均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）, VaD組和V-CIND組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）；在額區(qū)與頂枕區(qū)的WML評分較高，而基底區(qū)與幕下區(qū)WML評分較低。額區(qū)與頂枕區(qū)WML評分VaD組與V-CIND組均明顯高于NC組（P0.05），VaD組與V-CIND組間差異也有顯著意義（P0.05）。4、海馬體積測定在VaD組海馬體積為左側(cè)3.73±0.75cm3，右側(cè)3.82±0.86cm3，VaD組海馬體積與NC組海馬體積比較未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 結(jié)論： 1SIVD患者同時存在多個認(rèn)知域損害，以執(zhí)行功能和視空間結(jié)構(gòu)損害較為突出，白質(zhì)病變出現(xiàn)較早，腦白質(zhì)病變程度與與患者整體認(rèn)知功能減退相關(guān)，到VaD階段患者全面認(rèn)知功能明顯下降,白質(zhì)病變最為嚴(yán)重； 2SIVD患者額葉白質(zhì)萎縮相關(guān)線性指標(biāo)分析提示患者認(rèn)知功能下降與額葉深部白質(zhì)萎縮相關(guān)，但線性指標(biāo)異常出現(xiàn)在疾病的后期階段，特異性差，可作為一種癡呆篩查的輔助手段； 3SIVD患者海馬體積檢測未發(fā)現(xiàn)明顯萎縮，可作為與早期就海馬萎縮明顯的AD鑒別診斷輔助指標(biāo)。 第二部分：皮質(zhì)下缺血性腦血管病認(rèn)知相關(guān)纖維彌散張量成像與認(rèn)知功能關(guān)系 目的：通過磁共振彌散張量成像技術(shù)測定認(rèn)知相關(guān)纖維損害，探討其參數(shù)改變與SIVD患者認(rèn)知功能損害的相關(guān)性。 方法：按照Erkinjuntti2000年提出的皮層下血管性癡呆MRI診斷標(biāo)準(zhǔn)與血管性認(rèn)知功能損害的專家共識，共入選VaD患者16例，V-CIND患者15例，年齡及性別匹配的NC組17例。由經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師記錄受試者的一般情況資料并測定總體認(rèn)知功能（MMSE、MoCA）、執(zhí)行功能（TMT)、視空間結(jié)構(gòu)（BDT）、注意力（DST），所有入選者行頭顱DTI檢查，分別測定胼胝體壓部（splenium of corpuscallosum,SCC）、胼胝體膝部（genu of corpuscallsum,GCC）、穹窿（fornix）、扣帶束前部（anterior cingulate fasciculus,ACF）、扣帶束后部（posterior cingulatefasciculus,PCF）、上縱束(superior longitudinal fasciculus,SLF)的FA和MD值。 結(jié)果： 1與NC組比較，V-CIND組在MMSE、MoCA、CDT、DST、VFT得分下降、TMT時間延長（P0.05），VaD組較V-CIND組更差（P0.05）。 2與NC組比較，VaD組Fornix、GCC、SCC、ACF、PCF、SLF的FA值明顯減低，V-CIND組在GCC、ACF、PCF、SLF的FA值明顯減低。 3與NC組比較，VaD組Fornix、GCC、SCC、ACF、SLF的MD值明顯增高，V-CIND組Fornix的MD值明顯增高。 4相關(guān)分析顯示與總體認(rèn)知功能相關(guān)包括Fornix、GCC、SCC、ACF、PCF、SLF的FA值和Fornix、GCC、SCC、ACF、SLF的MD值；與TMT相關(guān)包括GCC的FA值和GCC、ACF的MD值；與CDT相關(guān)相關(guān)包括Fornix、GCC、ACF的FA值和GCC的MD值；與DST相關(guān)包括Fornix、ACF、PCF、SLF的FA值和Fornix、ACF、PCF、SLF的MD值；與VFT相關(guān)包括GCC、ACF、SLF的FA值和GCC、SLF的MD值。 結(jié)論： 1SIVD患者存在多個認(rèn)知結(jié)構(gòu)相關(guān)纖維微細(xì)結(jié)構(gòu)損害，以胼胝體膝部、扣帶回前部損傷最明顯； 2認(rèn)知相關(guān)纖維微觀結(jié)構(gòu)完整性損傷與多個領(lǐng)域認(rèn)知障礙相關(guān)； 3認(rèn)知相關(guān)纖維微結(jié)構(gòu)完整性的DTI檢測可靈敏可靠反映SIVD患者認(rèn)知損害嚴(yán)重程度，可應(yīng)用于SIVD患者病情的早期發(fā)現(xiàn)和病情評估。第三部分：皮質(zhì)下缺血性腦血管病腦磁圖誘發(fā)磁場與認(rèn)知功能關(guān)系 目的：通過腦磁圖（Magnetoencephalography，MEG）體感誘發(fā)磁場（somatosensory evoked magnetic field，SEF）、聽覺誘發(fā)磁場（auditoryevoked magnetic field，AEF）測定及認(rèn)知量表檢測，研究SIVD患者認(rèn)知功能損傷與腦磁圖功能影像指標(biāo)的關(guān)系。 方法：對SIVD患者中4例VaD患者、3例V-CIND患者及6例年齡及性別相當(dāng)?shù)慕】道夏耆诵蠱EG體感誘發(fā)磁場、聽覺誘發(fā)磁場檢查，分別測量SEF和AEF的波形、波峰潛伏期、ECD強(qiáng)度、兩側(cè)半球ECD空間分布不對稱性。并與多個神經(jīng)心理量表（MMSE、 MoCA、TMT-a,TMT-b,CDT,DST (forwards),DST (backwards),VFT）結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析，為SIVD認(rèn)知功能改變提供腦磁場變化方面的客觀評價依據(jù)。 結(jié)果： 1SEF主要波峰為M20、M35、M60（分別為正中神經(jīng)刺激后20ms、35ms、60ms左右出現(xiàn)的波峰，M代表磁場magnetic），其中M20波形穩(wěn)定，重復(fù)性好，為最主要波峰，M20ECD位于頂葉中央后回初級體感皮層。與NC組比較，VaD組M20潛伏期延長（P0.01），M20ECD強(qiáng)度升高（P0.05），雙側(cè)半球M20ECD空間位置未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。與NC組比較，V-CIND組M20潛伏期延長（P0.05），M20ECD強(qiáng)度增大但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），雙側(cè)半球M20ECD空間位置對稱性未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 2AEF最主要波峰為M100，其ECD位于顳橫回初級聽覺皮層。與NC組比較，VaD組M100潛伏期延長（P0.05），M100ECD強(qiáng)度增大但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）,雙側(cè)半球M100空間位置未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）；V-CIND組M100潛伏期、波峰ECD均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），雙側(cè)半球M100空間位置不對稱性未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 3由前面檢測可知VaD組與NC組在SEF M20潛伏期、M20ECD強(qiáng)度和AEF M100潛伏期存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故選取此三指標(biāo)與神經(jīng)心理量表評分進(jìn)行相關(guān)分析。VaD患者M(jìn)20潛伏期與MMSE、MoCA、TMT-a、TMT-b、CDT、DST (backwards)、VFT相關(guān)，M20ECD強(qiáng)度與MMSE、MoCA、TMT-a、TMT-b、CDT、DST (backwards)相關(guān)；VaD患者M(jìn)100潛伏期與MMSE、MoCA、TMT-a、TMT-b、CDT、DST (forwards)、DST(backwards)、VFT相關(guān)。 結(jié)論： 1SIVD可影響腦誘發(fā)磁場多個參數(shù)，SEF和AEF參數(shù)改變與認(rèn)知功能損傷相關(guān)； 2SIVD患者白質(zhì)病變損傷體感和聽覺纖維，但對皮層細(xì)胞損傷較輕，本課題中表現(xiàn)為SEF和AEF潛伏期延長或波峰ECD強(qiáng)度升高； 3SEF和AEF波峰潛伏期檢測可作為SIVD認(rèn)知功能損傷早期檢測和監(jiān)測病情變化的客觀、靈敏指標(biāo)，反映SIVD的嚴(yán)重程度。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.13

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4 龍吟;皮質(zhì)下缺血性抑郁患者的血管危險因素、認(rèn)知損害和腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損害[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

5 陸月華;試構(gòu)領(lǐng)屬小句的認(rèn)知功能模式[D];南京師范大學(xué);2004年

6 吳庭書;苯巴比妥治療對學(xué)齡期癲癇患兒認(rèn)知功能的影響及相關(guān)因素分析[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

7 金鑫;老年高血壓患者認(rèn)知功能與微量白蛋白尿的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

8 趙莉;抑郁癥患者認(rèn)知功能、社會功能的相關(guān)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

9 李斌;強(qiáng)迫癥認(rèn)知功能的家系研究[D];四川大學(xué);2005年

10 李麗萍;術(shù)后疼痛與老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的關(guān)系[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

本文編號：1916201