本文關(guān)鍵詞：二氫楊梅素對小鼠急性爆發(fā)性肝衰竭并肝性腦病的療效及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘭州大學(xué)》 2015年

二氫楊梅素對小鼠急性爆發(fā)性肝衰竭并肝性腦病的療效及機(jī)制研究

王小英  

【摘要】：目的：研究二氫楊梅素(dihydromyricetin,DMY)對硫代乙酰胺(thioaceta-mide,TAA)誘導(dǎo)的Balb/c小鼠急性爆發(fā)性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)并肝性腦病(hepatic encephalopathy,HE)的療效及機(jī)制。方法：40只雄性Balb/c小鼠采用完全隨機(jī)分組方法分為4組,每組10只。A組為正常對照組；B組為DMY組；C組為TAA組,即模型組；D組為TAA+DMY組,即治療組。實(shí)驗(yàn)第1天：A組給予無菌生理鹽水10ml/kg腹腔注射;B組給予DMY (5mg/kg溶于無菌雙蒸水)10ml/kg腹腔注射；C、D組總共20只小鼠TAA (600mg/kg溶于無菌生理鹽水)10ml/kg腹腔注射。實(shí)驗(yàn)第2天：A、B、C、D組所有小鼠給予0.5ml0.45%NaCl溶液、5%葡萄糖溶液及0.2%KCl溶液皮下注射以防止血容量減少引起的脫水以及低血糖、低血鉀；進(jìn)行神經(jīng)功能、曠場試驗(yàn)活動度評估,剔除造模未成功的小鼠；C組(即TAA組)給予無菌生理鹽水10ml/kg腹腔注射；D組(即TAA+DMY組)給予DMY(5mg/kg溶于無菌雙蒸水)10ml/kg腹腔注射。實(shí)驗(yàn)第3天：神經(jīng)功能、曠場試驗(yàn)活動度評估后,從小鼠眼內(nèi)眥靜脈采集血液樣本,檢測血氨、ALT、AST、TBIL、 ALB;所有小鼠采用頸椎脫臼法處死,解剖取出大腦及肝臟組織,常規(guī)HE染色觀察肝臟組織病理損傷；腦組織膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acid protein, GFAP)免疫組織化學(xué)染色光學(xué)顯微鏡下觀察分析；免疫印跡法(Western blotting, WB)檢測海馬區(qū)核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B (Nuclear factor-kappa B, NF-κB)的表達(dá)量變化。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。各組數(shù)據(jù)之間比較用T檢驗(yàn),P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：與正常對照組小鼠比較：(1)模型組小鼠神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重(0.30±0.12vs 3.9±0.74),曠場試驗(yàn)提示活動度減弱(30.40+2.55 vs 19.70+1.57),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01.)；(2)模型組小鼠ALT(66.43+18.67 vs 224.80+27.83)、AST (110.82±30.68 vs 488.47±47.92)、TBIL(1.77±0.36 vs 5.23±0.65)顯著升高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)； (3)模型組小鼠肝臟組織病理損傷嚴(yán)重(0vs 34.53%±4.26%,P0.001)；(4)模型組小鼠腦組織免疫組化顯示海馬區(qū)GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)增加(36.30±3.43 vs 48.20±2.62,P0.01)；(5)模型組小鼠海馬區(qū)WB檢測NF-κB表達(dá)量增加(P0.01)。與模型組小鼠比較：(1)DMY能改善神經(jīng)功能損傷(3.90±0.74 vs 1.80+0.79)、使活動度增加(19.70+1.57vs 25.40±1.17),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)：(2)DMY降低升高的ALT(224.80±27.83 vs 145.31±12.88)、AST(488.47±47.92 vs 309.51±25.92)和TBIL (5.23±0.65 vs 3.31±0.35),且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)：(3)DMY減輕肝臟病理損傷(34.53%±4.26% vs 26.66%±4.76%,P0.01)；(4)DMY抑制GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生(48.20±2.62 vs 41.10±1.66,P0.01)；(5)DMY抑制腦組織海馬區(qū)NF-κB(P0.05)表達(dá)。結(jié)論：(1)DMY可顯著改善TAA誘導(dǎo)的小鼠FHF并HE的肝臟和腦功能；(2)保護(hù)肝臟功能、抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和腦內(nèi)NF-κB表達(dá)可能是DMY發(fā)揮保護(hù)作用的主要機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R575.3
【目錄】：

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本文編號：177872