PTX3（pentraxin 3,PTX3）是一種可溶性識別分子,在炎癥因子和外源微生物刺激下由多種細(xì)胞快速產(chǎn)生,在細(xì)菌、真菌和病毒感染引發(fā)的天然免疫中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn),PTX3蛋白在炎癥條件下可結(jié)合外源抗原,從而激活補體、啟動吞噬等免疫效應(yīng);在癌癥中PTX3通過與補體C1q（Complement component 1q）和H因子（Factor H,FH）相互作用,激活并調(diào)節(jié)補體級聯(lián),可作為外源性抑癌因子,抑制腫瘤相關(guān)炎癥;在損傷組織中,PTX3與纖維蛋白結(jié)合又能發(fā)揮組織修復(fù)作用。因此,PTX3蛋白是抗感染反應(yīng)、癌癥進(jìn)程和組織修復(fù)的關(guān)鍵成分。此外,PTX3還可作為多種人類疾病的生物標(biāo)志物,為臨床診斷提供新的依據(jù)。本文結(jié)合國內(nèi)外對PTX3研究的進(jìn)展情況,對其在不同生物學(xué)過程中的功能作用做詳細(xì)介紹。 

【文章來源】：中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2020,30(01)北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

PTX3在癌癥中的作用

盡管PTX3與CRP和SAP基因序列相似度較高，但其在來源細(xì)胞和誘導(dǎo)產(chǎn)生方面表現(xiàn)出重要差異。CRP和SAP主要由肝臟在IL-6的刺激下產(chǎn)生，而PTX3可通過Toll樣受體激動劑、炎性細(xì)胞因子(IL-1β和TNF-α等)、微生物組成成分如脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或外膜蛋白A(outer membrane protein A,OmpA)等刺激，誘導(dǎo)多種細(xì)胞類型進(jìn)行分泌表達(dá)，其中包括樹突細(xì)胞(dendritic cells,DC)、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞均不表達(dá)PTX3，而PTX3在成熟中性粒細(xì)胞中的表達(dá)仍存在爭議。Jaillon等[7]研究發(fā)現(xiàn)，未成熟的中性粒細(xì)胞前體在骨髓分化過程中表達(dá)PTX3轉(zhuǎn)錄本并合成蛋白，而成熟的外周血中性粒細(xì)胞不能表達(dá)PTX3mRNA，但PTX3可儲存于成熟中性粒細(xì)胞中，并在微生物及炎癥信號的刺激下釋放。而Imamura等[8]研究表明LPS可刺激剛分離的成熟中性粒細(xì)胞表達(dá)PTX3 mRNA。4 PTX3的功能

利用平滑肌肉瘤疾病模型，Eduardo等[3]發(fā)現(xiàn)PTX3可招募并結(jié)合FH，調(diào)節(jié)肉瘤細(xì)胞上的C3沉積，促進(jìn)C5a、CCL2釋放，進(jìn)而減少M2表型的巨噬細(xì)胞聚集，通過調(diào)節(jié)補體依賴的腫瘤相關(guān)炎癥，在小鼠和人體內(nèi)發(fā)揮外源性抑癌基因作用。通過對經(jīng)活檢確診為小細(xì)胞肺癌(small-cell lung carcinoma,SCLC)患者的石蠟包埋標(biāo)本進(jìn)行PTX3表達(dá)量檢測，發(fā)現(xiàn)PTX3的高表達(dá)與SCLC腫瘤細(xì)胞的侵襲行為有相關(guān)性，表明它可能是SCLC的一種預(yù)后標(biāo)志物，同時也是SCLC治療的潛在分子靶點[22]。最近研究表明，PTX3不僅具有抑制癌癥的保護(hù)作用，也有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和增加巨噬細(xì)胞趨化的負(fù)調(diào)節(jié)作用。例如，胃癌來源的PTX3可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的募集，可能促進(jìn)胃癌相關(guān)炎癥的發(fā)展[23]。在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(head and neck squamous cell carcinomas,HNSCCs)中，油酸通過AKT/NF-κB通路誘導(dǎo)PTX3產(chǎn)生，而PTX3提高了MMP-3和波形蛋白的表達(dá)，增強了腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，促進(jìn)了腫瘤的遷移與侵襲[24]。PTX3在癌癥中的作用示意圖見圖3。


本文編號：2970358