本文關(guān)鍵詞：肺炎患病風(fēng)險和預(yù)后的系統(tǒng)綜述

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【摘要】：研究背景和目的 肺炎是一種常見的感染性疾病，其特點是高致病性和高死亡率。既往研究表明遺傳因素在感染性疾病的發(fā)生和死亡中起重要作用。因此，遺傳因素也可能在肺炎發(fā)生中扮演重要角色。迄今為止，許多研究者在此領(lǐng)域開展了工作，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）基因亦被很多學(xué)者所關(guān)注。一些研究探討了該基因的基因多態(tài)性和肺炎的相關(guān)性，但結(jié)論并不一致。相對較小的樣本量和不同的研究人群可能是結(jié)果不一致的原因。 目前，肥胖在發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家非常常見。既往有研究發(fā)現(xiàn)肥胖可以增加心血管疾病和糖尿病的發(fā)生；也有研究發(fā)現(xiàn)肥胖的心血管疾病病人、糖尿病病人的死亡率卻是降低的。這種現(xiàn)象被稱之為肥胖悖論。肥胖悖論是否存在與肺炎這種疾病當(dāng)中，目前還不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)肥胖的人更易患肺炎，但也有研究報道了陰性結(jié)果。同時，肥胖是否影響肺炎病人的死亡率也存在爭議。 盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)和抗感染藥物研發(fā)取得了長足的進(jìn)展，社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）依然保持了較高的病死率�？股厥荂AP治療最重要的藥物。然而，抗生素的使用依然存在不少的爭議。中國CAP指南推薦β內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合治療（以下簡稱聯(lián)合治療）或者β內(nèi)酰胺類抗生素單藥治療（以下簡稱單藥治療）。英國胸科協(xié)會以及美國傳染病協(xié)會和美國胸科協(xié)會的CAP指南則只推薦了聯(lián)合治療。這些臨床指南的推薦意見均基于既往的觀察性研究。這些觀察性研究的結(jié)論也并不完全一致。因此，對于CAP患者，聯(lián)合治療對比單藥治療的臨床有效性仍有爭議。 CAP是一種感染性疾病，炎癥反應(yīng)在CAP的發(fā)生、發(fā)展中起到很重要的作用。動物實驗和臨床實驗提示糖皮質(zhì)激素對于CAP可能存在潛在的治療價值。Confalonieri等人開展了一項多中心隨機(jī)對照研究（RCT），他們發(fā)現(xiàn)氫化可的松治療重癥CAP患者可以顯著降低病死率。一項回顧性研究也發(fā)現(xiàn)，同時接受抗生素和糖皮質(zhì)激素治療的重癥CAP患者死亡率明顯降低。一項系統(tǒng)綜述也提示給予CAP患者糖皮質(zhì)激素治療與死亡率降低相關(guān)。然而，這些結(jié)果并沒能在近期的RCT中得到驗證。也有回顧性研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素輔助治療并未能減少病死率。此外，meta分析結(jié)果也沒有發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素治療可以降低病死率。因此，糖皮質(zhì)激素輔助治療CAP是否有效尚不明確。 本課題決定采用系統(tǒng)評價和meta分析的方法對以下幾個問題進(jìn)行分析：1.評價ACE I/D基因多態(tài)性和肺炎關(guān)系；2.評價體質(zhì)指數(shù)對于肺炎患病和預(yù)后的影響； 3.比較β內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合治療和β內(nèi)酰胺類抗生素單藥治療CAP的有效性；4.評價糖皮質(zhì)激素輔助治療成人CAP的有效性和安全性。方法 計算機(jī)檢索PubMed數(shù)據(jù)庫、Embase數(shù)據(jù)庫和Cochrane controlled trials register數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，設(shè)置納入標(biāo)準(zhǔn)，篩選并納入符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究，并提取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。統(tǒng)計分析軟件采用STATA11.0和RevMan5.1。統(tǒng)計模型采用隨機(jī)效應(yīng)模型或固定效應(yīng)模型。 結(jié)果 1.與ID和II基因型攜帶者相比，ACE DD基因型攜帶者的肺炎風(fēng)險顯著增加（OR=1.53;95%CI1.30 1.80; P 0.00001）。沒有發(fā)現(xiàn)ACE I/D基因多態(tài)性和肺炎死亡風(fēng)險有顯著相關(guān)性（OR=2.68;95%CI0.80 8.90; P=0.11）。 2.肥胖者的肺炎發(fā)生率顯著增加(RR=1.33,95%CI1.04 1.71, P=0.02)。劑量反應(yīng)分析提示，BMI每增加5個單位，肺炎發(fā)病風(fēng)險增加4%(RR=1.04,95%CI1.01 1.07, P=0.01)。肥胖者的肺炎死亡率顯著降低(RR=0.83,95%CI0.77 0.91,P0.01, I2=34%)。劑量反應(yīng)分析提示，BMI每增加5個單位，肺炎死亡風(fēng)險降低5%(RR=0.95,95%CI0.93 0.98, P0.01, I2=77%)。 3.與單藥治療比較，聯(lián)合治療可以顯著減少CAP死亡率（adjusted OR=0.66,95%CI0.61 0.73, P 0.001）。聯(lián)合治療可以顯著減少普通病房CAP死亡率（OR=0.64,95%CI0.54 0.73, P 0.001）和ICU患者死亡率（OR=0.64,95%CI0.46 0.89, P=0.008）。聯(lián)合治療也可以減少肺炎鏈球菌性肺炎菌血癥患者的死亡率（OR=0.57,95%CI0.35 0.94, P=0.03）。此外，對于輕中度CAP患者和重癥CAP患者，聯(lián)合治療都可以降低死亡率（OR=0.73,95%CI0.58 0.93, P=0.01; OR=0.66,95%CI0.58 0.76, P 0.001）。肺炎鏈球菌引起的CAP也可以從聯(lián)合治療中獲益（OR=0.59,95%CI0.37 0.95, P=0.03）。 4.與沒有使用糖皮質(zhì)激素相比，死亡率并沒有因為使用糖皮質(zhì)激素而降低（Peto OR0.62,95%CI0.37-1.04; P=0.07）。糖皮質(zhì)激素治療重癥CAP明顯降低了病死率（Peto OR0.26,95%CI0.11-0.64; P=0.003），但對輕度到重度患者的死亡率無影響（Peto OR0.95,95%CI0.50-1.78; P=0.86;）。長程糖皮質(zhì)激素治療減少了患者病死率（Peto OR0.51,95%CI0.26-0.97; P=0.04），但短程治療對病死率無影響（Peto OR0.87,95%CI0.37-2.05; P=0.75）。4項研究報告了消化道出血事件，試驗組和對照組無顯著差異（Peto OR1.67,95%CI0.41-6.80; P=0.47）。3項研究報告了二重感染事件，也沒有顯著差異（Peto OR1.36,95%CI0.65-2.84; P=0.41）。3項研究報告了高糖血癥事件發(fā)生率，使用糖皮質(zhì)激素與高糖血癥發(fā)生顯著相關(guān)（Peto OR2.64,95%CI1.68-4.15; P 0.0001）。 結(jié)論 1. ACE I/D基因多態(tài)性是肺炎發(fā)生的危險因素，但與肺炎死亡風(fēng)險無明顯相關(guān)性。 2.肥胖悖論存在與肺炎這一疾病當(dāng)中。肥胖者易患肺炎，但肥胖的肺炎患者死亡率較低。 3.與β內(nèi)酰胺類抗生素單藥治療相比，β內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合治療可能可以減少CAP患者死亡率。 4.糖皮質(zhì)激素輔助治療對總體CAP患者可能沒有顯著作用，，但可能降低重癥CAP患者的死亡率。
【關(guān)鍵詞】：肺炎 發(fā)病風(fēng)險 遺傳 死亡率 肥胖 糖皮質(zhì)激素 大環(huán)內(nèi)酯類 Meta分析
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563.1
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 縮寫對照表13-14
• 第一部分 ACE I/D 基因多態(tài)性對肺炎患病風(fēng)險和預(yù)后影響的系統(tǒng)綜述14-28
• 前言14-15
• 材料和方法15-17
• 結(jié)果17-22
• 討論22-24
• 結(jié)論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-28
• 第二部分 體質(zhì)指數(shù)對肺炎患病風(fēng)險和預(yù)后影響的系統(tǒng)綜述28-59
• 前言28-29
• 材料和方法29-32
• 結(jié)果32-51
• 討論51-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 第三部分 藥物治療對社區(qū)獲得性肺炎預(yù)后影響的系統(tǒng)綜述59-92
• 第一節(jié) β 內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類對比單用 β 內(nèi)酰胺類抗生素治療成人社區(qū)獲得性肺炎的系統(tǒng)綜述59-78
• 前言59-60
• 材料和方法60-62
• 結(jié)果62-72
• 討論72-74
• 結(jié)論74-75
• 參考文獻(xiàn)75-78
• 第二節(jié) 糖皮質(zhì)激素治療成人社區(qū)獲得性肺炎的系統(tǒng)綜述78-92
• 前言78-79
• 材料和方法79-82
• 結(jié)果82-86
• 討論86-88
• 結(jié)論88-89
• 參考文獻(xiàn)89-92
• 抗菌藥物耐藥機(jī)制和抗感染治療研究進(jìn)展92-101
• 參考文獻(xiàn)99-101
• Hydrogenase：the next antibiotic target?101-113
• 參考文獻(xiàn)110-113
• 氫化酶在細(xì)菌致病和耐藥中的作用113-119
• 參考文獻(xiàn)117-119
• 發(fā)表論文119-123
• 致謝123

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 秦建華,王鸞升;血管緊張素轉(zhuǎn)移酶基因插入/缺失多態(tài)性與兒童哮喘的關(guān)系[J];中華兒科雜志;2000年08期

本文編號：905575