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哮喘氣道黏液流變行為變化及其影響因素和臨床意義的研究

發(fā)布時間:2017-06-22 07:04

  本文關(guān)鍵詞:哮喘氣道黏液流變行為變化及其影響因素和臨床意義的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:氣道黏液是氣道及肺的重要保護屏障,它阻擋外來有害顆粒物并通過纖毛擺動與咳嗽將有害顆粒物排出體內(nèi),而讓有益物質(zhì)選擇性通過。這些精確的保護功能在很大程度上依賴于正常生理條件下氣道黏液合適的流變性能。哮喘患者氣道黏液黏稠度增高,流變行為異常導致黏液流動不暢,嚴重情況下形成黏液栓(痰栓),阻塞氣道甚至危及生命。然而,哮喘氣道黏液流變性質(zhì)和行為改變的機理還不清楚。因此,本課題擬通過生物力學與生物流變學、細胞與分子生物學、生物化學與生物物理學、光學顯微鏡與原子力顯微鏡等相關(guān)理論和技術(shù)手段并針對正常人與哮喘患者的氣道黏液:1)表征和分析黏液的組分(特別是黏液蛋白,炎癥細胞)及其變化;2)系統(tǒng)研究黏液宏觀和微觀流變行為特征及其影響因素;3)研究黏液微觀結(jié)構(gòu)特征及其與黏液蛋白等組分的關(guān)系;4)建立黏液的流變本構(gòu)方程和數(shù)值模擬方法;5)考察黏液流變行為對其中顆粒物輸運的影響。實驗結(jié)果表明:正常與哮喘氣道黏液均具有軟固體流動特性而且蠕變與回復結(jié)果符合四參數(shù)Burgers模型;在剪切速率很小的情況下,哮喘氣道黏液的表觀剪切黏度增大,為“剪切增稠”流變體;隨著剪切速率的增大,正常與哮喘氣道黏液的表觀剪切黏度均降低,為“剪切變稀”的流變體;儲能模量與損耗模量也與文獻中報道的結(jié)果一致;此外,黏液蛋白聚集與自組裝等行為構(gòu)成的黏液微觀結(jié)構(gòu)與宏觀流變學行為緊密相關(guān)。本課題為深入理解哮喘黏液流變行為變化及其機理提供了科學依據(jù),在哮喘的病理機制、藥物輸運評價等方面具有重要意義,也可能為探索相應的臨床診斷和治療方法提供新思路。
【關(guān)鍵詞】:哮喘 氣道黏液 流變學 顆粒物 流變本構(gòu)關(guān)系
【學位授予單位】:常州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R562.25
【目錄】:
  • 摘要4-5
  • abstract5-10
  • 1 緒論10-24
  • 1.1 問題的提出及研究意義10-12
  • 1.2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展動態(tài)分析12-17
  • 1.2.1 哮喘病的病理基礎(chǔ)與氣道黏液的關(guān)系12
  • 1.2.2 氣道黏液的組成及其生理意義12-13
  • 1.2.3 黏蛋白Mucin對氣道黏液流變行為的影響13
  • 1.2.4 黏液蛋白對氣道黏液流變行為的影響13-14
  • 1.2.5 細胞碎片對氣道黏液流變行為的影響14-15
  • 1.2.6 DNA對氣道黏液流變行為的影響15
  • 1.2.7 脂類對氣道黏液流變行為的影響15
  • 1.2.8 鹽離子對氣道黏液流變行為的影響15-16
  • 1.2.9 霧霾環(huán)境下可吸入細顆粒物對健康的危害與氣道黏液流變行為的關(guān)系16-17
  • 1.3 課題的研究目的與研究內(nèi)容及關(guān)鍵問題17-18
  • 1.3.1 研究目的17
  • 1.3.2 研究內(nèi)容17-18
  • 1.3.3 擬解決的關(guān)鍵科學問題18
  • 1.4 研究方法、技術(shù)路線及創(chuàng)新性18-24
  • 1.4.1 氣道黏液樣品采集及其宏觀流變行為、理化組分研究方案與技術(shù)路線19-20
  • 1.4.2 氣道黏液微觀流變行為、微觀結(jié)構(gòu)、與微納米顆粒物相互作用研究方案與技術(shù)路線20-21
  • 1.4.3 氣道黏液微觀與宏觀流變行為的綜合分析,數(shù)值模型的建立21-23
  • 1.4.4 本課題的特色與創(chuàng)新之處23-24
  • 2 材料與方法24-41
  • 2.1 主要實驗材料與儀器設(shè)備24-27
  • 2.1.1 氣道黏液樣品來源與分類24-25
  • 2.1.2 主要實驗儀器25-26
  • 2.1.3 主要實驗試劑26-27
  • 2.2 主要實驗方法27-41
  • 2.2.1 誘導法獲取氣道黏液樣品27
  • 2.2.2 黏液樣品流動曲線與表觀黏度測試27-29
  • 2.2.3 氣道黏液的屈服應力測試與模型擬合29-30
  • 2.2.4 氣道黏液的蠕變與回復測試與模型擬合30-33
  • 2.2.5 氣道黏液的觸變性分析與本構(gòu)方程33-35
  • 2.2.6 氣道黏液動態(tài)流變學分析35-37
  • 2.2.7 氣道黏液微觀結(jié)構(gòu)的光學顯微鏡分析37
  • 2.2.8 氣道黏液微觀結(jié)構(gòu)的原子力顯微鏡分析37-39
  • 2.2.9 氣道黏液微觀結(jié)構(gòu)的激光共聚焦顯微鏡分析39
  • 2.2.10 氣道黏液的固體含量分析39
  • 2.2.11 氣道黏液與二硫蘇糖醇的反應39
  • 2.2.12 氣道黏液與微納米顆粒物的相互作用39-41
  • 3 實驗結(jié)果與討論41-53
  • 3.1 正常與哮喘患者氣道黏液的表觀黏度分析41-42
  • 3.2 正常與哮喘患者氣道黏液的屈服應力分析42
  • 3.3 正常與哮喘患者氣道黏液的蠕變與回復分析以及模型擬合42-44
  • 3.4 正常與哮喘患者氣道黏液的觸變行為分析44-45
  • 3.5 正常與哮喘患者氣道黏液的振幅(應變)掃描分析45
  • 3.6 正常與哮喘患者氣道黏液頻率掃描分析45-46
  • 3.7 正常與哮喘患者氣道黏液的光學顯微鏡分析46-47
  • 3.8 正常與哮喘患者氣道黏液的原子力顯微鏡分析47-48
  • 3.9 正常與哮喘患者氣道黏液的激光共聚焦顯微鏡分析48-49
  • 3.10 正常與哮喘患者氣道黏液的固體含量分析49-50
  • 3.11 氣道黏液蛋白與二硫蘇糖醇的相互作用50-51
  • 3.12 氣道黏液蛋白與微納米顆粒物相互作用51-53
  • 4 結(jié)論與展望53-55
  • 5 氣道黏液相關(guān)疾病的治療與挑戰(zhàn)55-57
  • 5.1 從流變學角度來治療氣道黏液的相關(guān)疾病55-56
  • 5.2 氣道黏液流變學研究當前存在的挑戰(zhàn)56-57
  • 參考文獻57-66
  • 附錄66-67
  • 攻讀學位期間研究成果與待發(fā)表論文67-69
  • 致謝69-70

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  本文關(guān)鍵詞:哮喘氣道黏液流變行為變化及其影響因素和臨床意義的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:470957

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