急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一種由多種原因,諸如嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、吸入有毒有害氣體、嚴(yán)重缺氧以及溺水等,引起的以急性呼吸衰竭為表現(xiàn)的綜合征,臨床上以嚴(yán)重的呼吸困難、頑固性低氧血癥和非心源性肺水腫為特征,其早期階段為急性肺損傷(acute lunginjury,ALI)。近年來(lái)由于機(jī)械通氣模式的優(yōu)化及其他一些輔助療法的合理應(yīng)用,ARDS的救治率有所提高,但是迄今為止,其在我國(guó)的死亡率仍高達(dá)50%左右,而機(jī)械通氣本身亦存在易并發(fā)感染以及造成呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷等問題。因此開展防治ALI/ARDS的研究,特別是增加有效藥物的應(yīng)用,對(duì)于進(jìn)一步提高救治率具有重要意義。 本論文采用靜脈注入油酸(oleic acid,OA)的方法復(fù)制成年SD大鼠ALI的模型。我們觀察了經(jīng)大鼠舌靜脈注入不同劑量(0.05、0.08、0.10、0.15、0.20、0.25ml/Kg)油酸后大鼠肺損傷的情況,證實(shí)用0.20m1/Kg油酸舌靜脈注入能成功復(fù)制大鼠ALI的模型。在此基礎(chǔ)上,我們采用①大鼠存活率;②反映肺功能的指標(biāo):血?dú)夥治龊秃粑l率(breathing rate,BR);③反映肺損傷程度和炎癥反應(yīng)的指標(biāo):肺系數(shù)(lung index,LI)、支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中總蛋白(total protein,TP)含量、血漿中TNF-a濃度、肺大體外觀和組織病理學(xué)檢查,評(píng)價(jià)了在大鼠自主呼吸的情況下本室研制的豬肺表面活性物質(zhì)(porcine pulmonary surfactant,PPS)對(duì)ALI的治療作用,并進(jìn)一步探討了不同劑量的PPS、不同時(shí)間點(diǎn)給予PPS以及氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入PPS這一新的給藥方式對(duì)ALI療效的影響。 我們首先觀察了靜脈注入油酸30分鐘后,大鼠氣道滴入不同劑量的PPS混懸液(50、80、100、150、200mg/Kg)的治療效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與氣道滴入生理鹽水的對(duì)照組相比,上述劑量的PPS均顯示不同程度的治療效果,其中50mg/Kg
【學(xué)位單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R563.8
【部分圖文】：

#P叼.05vs.模型組)4.不同荊量PPs對(duì).AlI大鼠肺組織形態(tài)學(xué)的影響:如圖7示，模型組(B)雙側(cè)肺明顯腫脹，并有彌漫性出血，氣道內(nèi)有粉紅色滲出液;PPS50組(C)雙肺出血仍明顯，腫脹較模型組減輕;其余四個(gè)PPS治療組(D、G)肺組織上述改變均顯著減輕。圖7不同劑量PPS對(duì)ALI大鼠肺大體的影響A訓(xùn)3分別為假手術(shù)組、模型組、即550組、PPS80組、PPSl0()組、Ppsl50組、ppsZM()組

弟二軍醫(yī)大李碩士婚文如圖8示，模型組(B)大鼠肺泡萎陷、肺泡內(nèi)有水腫液，肺泡和肺間質(zhì)均有大量的紅細(xì)胞滲出:PPS50組(C)肺泡水腫略減輕，其余改善不明顯，而PPs80一Zoomg/Kg治療組(D一G)肺出血、水腫和肺泡萎陷均顯著減輕，其中以PPs150m留Kg對(duì)肺損傷的改善最為明顯。圖8不同劑量PPS對(duì)ALI大鼠肺病理組織學(xué)(HE火200)的影響A一G分別為假手術(shù)組、模型組、PPS50組、PPS80組、PPS100組、PPS150組、PPS200組

給予PPS對(duì)AU大鼠存活率、肺系數(shù)、BALF中TP含量和血漿TNF一a濃度的影響n存活率肺系數(shù)BALF中TP含量(m創(chuàng)ml)血漿NTF一a濃8100%5.47士0.350.63士0.3140.14士20.95875%*11.73士1.49*9.28士1.81*1171.31士244.8100%#7.14士1.85#3.34士2.81*#372.89士29.908100%#6.88士0.39#2.37士2.11*#345.45士104.0862.5%*12.32士2.06*10.42士0.25*1202.32士47.18100%#車8.85士2.7*#本3.46士0.26*#本469.57士26.53.05vs.假手術(shù)組，#P<0.05vs.模型組，$P<0.05vs.Zh(PPS100)組16
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本文編號(hào)：2887883