本文關(guān)鍵詞：Gli1和β-catenin在子宮內(nèi)膜樣癌中的表達及意義

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【摘要】：背景與目的子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma, EC)是發(fā)生于子宮內(nèi)膜上的上皮性惡性生殖道腫瘤,以內(nèi)膜樣癌最常見,近年來,其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)明顯上升趨勢,歐美等發(fā)達國家發(fā)病率已超過宮頸癌,病因不明,子宮內(nèi)膜癌發(fā)病為多基因、多因素的復(fù)雜漸變過程,這個過程的發(fā)生發(fā)展與多條信號通路的異常轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān),其中可能出現(xiàn)多條通路相互作用。Hedgehog (Hh)與Wnt信號通路在控制細胞增殖、細胞分化及干細胞的自穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用,而且多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及不良預(yù)后與此兩條通路有關(guān),信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程錯綜復(fù)雜,近幾年,Hedgehog、Wnt信號通路在多種腫瘤中的作用以及二者的關(guān)聯(lián)成為研究熱點,目前的研究中,Gil1與β-catenin分別是這兩條信號通路的核心成員,正常情況下,二者均維持平衡狀態(tài),以復(fù)合體的形式存在,當外界配體與通路受體結(jié)合后,通路被激活,Glil與β-catenin從復(fù)合體中解離,逐步積累、增多,并由細胞質(zhì)脫離下來轉(zhuǎn)移至細胞核中,進而轉(zhuǎn)導(dǎo)至下游通路靶基因,發(fā)生表達和轉(zhuǎn)錄,這些靶基因關(guān)系到腫瘤細胞的增殖、生長、侵襲和遠處轉(zhuǎn)移,而一些下游基因又是對應(yīng)通路的激活或抑制因子,近幾年利用細胞干擾技術(shù)或通路抑制劑等研究表明,這兩個信號通路以交互作用的形式進行調(diào)節(jié)腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,但其具體調(diào)控機制目前不清楚。本研究的目的是應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法分別檢測兩條通路中關(guān)鍵成員Gil1和β-catenin蛋白在正常增殖期子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜以及子宮內(nèi)膜樣癌組織中表達水平,分析二者在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的作用及相關(guān)性,初步探討兩條信號通路在子宮內(nèi)膜癌中的作用。材料與方法1.實驗分組搜集2012年7月～2016年1月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科存檔的組織標本,均經(jīng)過病理確診,共三組：子宮內(nèi)膜樣癌組55例,子宮內(nèi)膜不典型增生組20例,正常增殖期子宮內(nèi)膜組20例(因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變手術(shù)切除子宮的子宮內(nèi)膜組織),所有患者術(shù)前均未進行放療、化療、激素免疫治療及其他抗腫瘤治療,且排除合并其他部位腫瘤,組織標本均進行蘇木素-伊紅(HE)染色,并經(jīng)病理科醫(yī)師鏡下觀察確診。2.實驗方法采用免疫組織化學(xué)SP技術(shù)分別檢測Gill和β-catenin蛋白的表達情況。3.統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,Gli 1和β-catenin蛋白分別在正常增殖期子宮內(nèi)膜組、不典型增生組、子宮內(nèi)膜樣癌組組間率及構(gòu)成比采用χ~2檢驗及分類變量關(guān)聯(lián)性分析,小樣本應(yīng)取Fisher確切概率法,以a=0.05為檢驗水準。結(jié)果1.三組子宮內(nèi)膜組織中Gli1蛋白的表達Gill蛋白的陽性表達主要位于細胞核和(或)細胞漿,在子宮內(nèi)膜樣癌組、不典型增生組、正常增殖期子宮內(nèi)膜組的陽性表達率分別為：69.09%(38/55)、40.00%(8/20)、10%(2/20),三組之間陽性表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=66.721,P0.001),子宮內(nèi)膜樣癌組的陽性率較正常增殖期子宮內(nèi)膜組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z2=20.576,P0.001),子宮內(nèi)膜樣癌組陽性率高于不典型增生組(X,2=5.234,P=0.022)。Gill蛋白的表達與子宮內(nèi)膜樣癌的肌層浸潤深度、分化程度、手術(shù)分期有關(guān),與年齡及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.三組子宮內(nèi)膜組織中β-catenin蛋白的表達β-catenin蛋白的陽性表達主要位于細胞膜和(或)細胞漿,在子宮內(nèi)膜樣癌組、不典型增生組、正常增殖期子宮內(nèi)膜組的陽性表達率分別為：76.36%(42/55)、65.00%(13/20)、25%(5/20),在子宮內(nèi)膜樣癌中呈陽性表達,在正常子宮內(nèi)膜組呈弱陽性表達或不表達,三組之間表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ~2=61-585,P0.001)；兩兩比較,與正常增殖期子宮內(nèi)膜組相比,子宮內(nèi)膜樣癌組與不典型增生子宮內(nèi)膜組表達均升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011,P0.001),子宮內(nèi)膜樣癌組與不典型增生組中β-catenin的表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.968, P=0325). β-catenin蛋白的表達與子宮內(nèi)膜樣癌的分化程度、分期、肌層浸潤深度有統(tǒng)計學(xué)意義,與年齡及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。3.子宮內(nèi)膜樣癌組織中Gli1和β-catenin蛋白表達的相關(guān)性分析子宮內(nèi)膜樣癌組織中Gli1與β-catenin蛋白的陽性表達水平有顯著差異(χ~2=15.245,P=0.002),根據(jù)陽性表達情況,進一步將兩者在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達分為兩組：低表達(-～+)組和高表達(++～+++)組,統(tǒng)計分析,兩組之間存在相關(guān)性,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.433, P=0.020), Pearson關(guān)聯(lián)系數(shù)r=-0.314,P=0.019,且Gli1蛋白表達較強的組織中β-catenin蛋白弱表達,即Gli1和β-catenin蛋白在子宮內(nèi)膜樣癌陽性表達中呈負相關(guān)。結(jié)論1.Gil1和β-catenin蛋白在子宮內(nèi)膜樣癌中呈高表達,并且與肌層浸潤深度、腫瘤分化程度和手術(shù)分期相關(guān),表明二者可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。2.Gil1與β-catenin蛋白的陽性表達在子宮內(nèi)膜樣癌中呈負相關(guān),提示在子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生中,兩條通路的核心因子之間可能存在關(guān)聯(lián)作用。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜樣癌 Gli1 β-catenin Hedgehog信號通路 Wnt信號通路
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略詞索引12-13
• 引言13-15
• 材料與方法15-20
• 結(jié)果20-25
• 討論25-30
• 結(jié)論30-31
• 附圖31-33
• 參考文獻33-36
• 綜述 Hedgehog及Wnt信號通路在子宮內(nèi)膜癌中的研究進展36-51
• 參考文獻45-51
• 個人簡歷51-52
• 在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文52-53
• 致謝53

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7 范Z湘，

本文編號：992619