本文關(guān)鍵詞：生長受限胎兒腦發(fā)育障礙定量評(píng)價(jià)及產(chǎn)前�；撬岣深A(yù)的可行性研究

  更多相關(guān)文章： 生長受限 胎鼠 磁共振彌散張量成像 腦白質(zhì) 小于胎齡兒 �；撬� 腫瘤壞死因子-α 白介素-1β 白介素-6 白介素-8 增殖細(xì)胞核抗原

【摘要】：研究目的1、胎兒生長受限(fetal growth restriction, FGR)是指因孕婦、胎盤、胎兒等因素導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)未達(dá)到基因決定的理想生長潛能,出生后常表現(xiàn)為小于胎齡兒(small gestational age, SGA)。近年來,研究發(fā)現(xiàn)FGR可導(dǎo)致胎鼠神經(jīng)元數(shù)量減少、增殖速度減慢,腦容積減少等異常,但FGR是否對(duì)胎兒腦白質(zhì)纖維及髓鞘發(fā)育造成不良影響,迄今尚未見報(bào)道。2、蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良是胎兒生長受限最常見原因之一,可通過一系列病理變化導(dǎo)致胎兒炎性細(xì)胞因子大量分泌,我們推測生長受限胎兒也會(huì)通過炎性細(xì)胞因子的增加,導(dǎo)致腦組織局部炎癥反應(yīng),引起和加重腦損傷。3、牛磺酸是胎兒-新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的必需氨基酸,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尤為重要,本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)孕鼠補(bǔ)充�；撬峥赏ㄟ^多種途徑促進(jìn)FGR胎鼠腦發(fā)育,但是否會(huì)通過抑制過度的炎癥反應(yīng)發(fā)揮腦保護(hù)作用還不清楚,為此,本研究在運(yùn)用磁共振彌散張量成像(Diffusion tensor imaging, DTI)技術(shù)評(píng)價(jià)生長受限胎兒腦白質(zhì)發(fā)育的基礎(chǔ)上,探討生長受限胎鼠腦組織是否存在過度炎癥反應(yīng),以及孕鼠補(bǔ)充牛磺酸能否通過抑制腦組織局部過度炎癥反應(yīng)而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增殖。故本研究在國家自然基金(81170577)的資助下,通過建立FGR動(dòng)物模型(SD大鼠),采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(enzymelinkedimmunosorbentassay, Elisa)和免疫組織化學(xué)染色法觀察FGR胎鼠以及產(chǎn)前補(bǔ)充�；撬岷竽X組織炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8的含量變化、增殖細(xì)胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen, PCNA)陽性細(xì)胞數(shù)的變化；探討補(bǔ)充�；撬崮芊裨谝种颇X組織局部過度炎癥反應(yīng)的同時(shí)促進(jìn)FGR胎鼠神經(jīng)細(xì)胞的增殖,為產(chǎn)前補(bǔ)充�；撬岽龠M(jìn)FGR胎兒腦發(fā)育提供新的理論依據(jù)。研究方法1、臨床研究：2013年07月至2014年03月入住北京軍區(qū)總醫(yī)院附屬八一兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)中心、出生胎齡37～40+6周的新生兒43例。其中小于胎齡兒(small for gestational age, SGA)28例；對(duì)照組為同期住院的足月適于胎齡兒(appropriate for gestational age, AGA)15例,出生體重位于25%-75%分位之間；為除外出生后因素對(duì)腦白質(zhì)的可能影響,研究對(duì)象均為生后7天內(nèi)完成頭顱MRI掃描者；兩組患兒均有實(shí)施頭顱MRI檢查的指征,且除外缺氧缺血性腦病、膽紅素腦病、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、腦室旁白質(zhì)軟化及先天性代謝性疾病等；采用GE 3.0 T Discovery 750 MR掃描儀完成磁共振圖像掃描。掃描圖像經(jīng)FSL軟件處理—后利用基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)分析(tract-based spatial statistics, TBSS)轉(zhuǎn)換成具體數(shù)值,運(yùn)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件比較兩組患兒DTI參數(shù)各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy, FA)、平均彌散系數(shù)(mean diffusivity, MD)、垂直彌散系數(shù)(radial diffusivity, λ⊥)、平行彌散系數(shù)(1 longitudinal diffusivity, λ//)指標(biāo)的差異,P0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、實(shí)驗(yàn)研究：采用全程饑餓+低蛋白飲食法建_立FGR胎鼠動(dòng)物模型,將健康成年雌鼠隨機(jī)分為FGR組、FGR+孕鼠補(bǔ)充牛磺酸組(�；撬峤M)及對(duì)照組,每組10只。采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(enzymelinkedimmunosorbentassay,Elisa)檢測各組胎鼠腦組織炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8的含量,免疫組織化學(xué)法檢測各組胎鼠腦組織PCNA陽性細(xì)胞數(shù)。研究結(jié)果1、FGR腦白質(zhì)損傷DTI評(píng)價(jià)(1)SGA患兒全腦白質(zhì)各向異性分?jǐn)?shù)低于AGA,平均彌散系數(shù)、垂直彌散系數(shù)、平行彌散系、均高于適于胎齡兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)SGA患兒自身左、右兩側(cè)大腦半球各向異性分?jǐn)?shù)、平均彌散系數(shù)、垂直彌散系數(shù)、平行彌散系數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(3)122個(gè)腦白質(zhì)分區(qū),SGA患兒在胼胝體、內(nèi)囊前肢、內(nèi)囊后肢、內(nèi)囊膝部、穹窿、丘腦后輻射、大腦腳、上額枕束、皮質(zhì)脊髓束、繩狀體、腦橋臂、腦橋交叉束、腦橋、額上回、額中回、中央后回、扣帶束、前放射冠(右)、終紋(左)、脈絡(luò)膜(左)、上縱束(右)、矢狀束(左)、丘腦(左)、鞘核(左)、尾狀核(右)、結(jié)合臂(右)、內(nèi)側(cè)丘系(左)、額下回(左)、頂上小葉(右)、緣上回(右)、顳下回(右)、島葉灰質(zhì)束(左)腦區(qū)深部白質(zhì)及灰質(zhì)下淺部白質(zhì)的FA值均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；(4)122個(gè)腦白質(zhì)分區(qū),SGA患兒在扣帶回(右)、額下回(右)、外側(cè)眶額回(右)、直回(左)、海馬旁回(左)、海馬旁回(右)、海馬(左)腦區(qū)深部白質(zhì)及灰質(zhì)下淺部白質(zhì)的MD值、λ//值均較對(duì)照組顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；(5)122個(gè)腦白質(zhì)分區(qū),SGA患兒在內(nèi)囊后肢(右)、穹窿(右)、終紋(右)、丘腦(右)、大腦腳、中小腦腳(右)、小腦下腳(右)、內(nèi)側(cè)丘系(左)、上額回(右)、額中回(右)、額下回(右)、外側(cè)眶額回(右)、直回(左)、海馬旁回(右)腦區(qū)深部白質(zhì)及灰質(zhì)下淺部白質(zhì)λ⊥值均較對(duì)照組顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：(1)各組胎鼠腦組織內(nèi)炎性因子的表達(dá)：FGR組胎鼠腦組織內(nèi)TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8的含量均明顯高于對(duì)照組(P0.05)；產(chǎn)前補(bǔ)充�；撬峤MTNF-α. IL-1β、IL-6及IL-8的含量均明顯降低(P0.05)。(2)各組胎鼠腦組織PCNA陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)：PCNA陽性表達(dá)主要核內(nèi)表達(dá),呈棕黃色,對(duì)照組胎鼠內(nèi)表達(dá)較少,而FGR組胎鼠大腦海馬區(qū)PCNA陽性細(xì)胞數(shù)分布明顯高于對(duì)照組(P0.05),產(chǎn)前補(bǔ)充�；撬峤M胎鼠大腦海馬區(qū)PCNA陽性細(xì)胞數(shù)明顯高于FGR組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1、FGR胎鼠存在腦白質(zhì)損傷,主要表現(xiàn)在部分腦區(qū)的各向異性分?jǐn)?shù)的降低,平均彌散系數(shù)、垂直彌散系數(shù)、平行彌散系數(shù)的增加增加。2、FGR胎鼠顱腦炎性因子明顯升高,炎性反應(yīng)可能參與了FGR的腦損傷過程,并且產(chǎn)前給予補(bǔ)充�；撬岷驠GR腦內(nèi)炎性因子水平降低同時(shí)PCNA陽性表達(dá)增加,提示牛磺酸可通過減輕炎性反應(yīng)發(fā)揮腦保護(hù)作用。3、本研究為產(chǎn)前補(bǔ)充牛磺酸促進(jìn)FGR胎兒腦發(fā)育提供了進(jìn)一步的理論支持。
【關(guān)鍵詞】：生長受限 胎鼠 磁共振彌散張量成像 腦白質(zhì) 小于胎齡兒 �；撬� 腫瘤壞死因子-α 白介素-1β 白介素-6 白介素-8 增殖細(xì)胞核抗原
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R714.5
【目錄】：

• 中英文名詞縮寫與對(duì)照6-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-15
• 前言15-17
• 第一部分磁共振彌散張量成像定量評(píng)價(jià)生長受限胎兒腦發(fā)育17-32
• 前言17
• 研究對(duì)象與方法17-19
• 結(jié)果19-29
• 討論29-31
• 結(jié)論31-32
• 第二部分孕鼠補(bǔ)充牛磺酸抑制生長受限胎鼠腦組織TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8表達(dá)及促進(jìn)神經(jīng)元增殖的研究32-44
• 前言32
• 材料與方法32-37
• 結(jié)果37-41
• 討論41-43
• 結(jié)論43-44
• 全文小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 附錄50-52
• 個(gè)人簡歷50
• 在學(xué)期間的研究成果目錄50-52
• 致謝52-53
• 綜述53-70
• 1. 生長受限胎兒的高危因素及其對(duì)腦發(fā)育影響53-59
• 2. 新生兒腦損傷的磁共振彌散張量成像評(píng)價(jià)59-65
• 參考文獻(xiàn)65-70

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹炳軍 ,臧恒昌;牛磺酸的開發(fā)利用研究[J];山東醫(yī)藥工業(yè);2001年06期

2 劉輝 ,金玉蘭;�；撬嵫芯康倪M(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).婦幼保健分冊;2002年01期

3 張倫;;�；撬崾袌鰹楹巫兡榌J];上海醫(yī)藥情報(bào)研究;2002年04期

4 何麗華,申曉輝;食品中�；撬釋�(duì)人體的影響[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2003年01期

5 杜引娣,劉培賢;牛磺酸的研究現(xiàn)狀與前景[J];臨床醫(yī)藥實(shí)踐;2004年01期

6 李東至;�；撬崤c妊娠[J];中國婦幼保健;2004年04期

7 楊志勇;楊建成;胡建民;;牛磺酸對(duì)生殖的影響[J];消費(fèi)導(dǎo)刊;2008年10期

8 張勇法;李元曉;秦翠麗;;�；撬嵘飳W(xué)作用研究[J];飼料研究;2011年04期

9 白小瓊;孔德義;;�；撬嵫芯窟M(jìn)展[J];中國食物與營養(yǎng);2011年05期

10 楊建成;吳高峰;劉梅;胡建民;;牛磺酸解酒防醉作用的研究[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2012年04期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙振宇;李振化;肖尹;于廣新;;�；撬嵛⑷榈难兄萍百|(zhì)量評(píng)價(jià)[A];2010施慧達(dá)杯第十屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2010年

2 章廣遠(yuǎn);王永輝;;�；撬釡y定方法的研究[A];中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)特殊營養(yǎng)第五屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

3 楊建成;吳高峰;馮穎;胡建民;;牛磺酸對(duì)不同年齡雄性大鼠性功能的影響[A];全國動(dòng)物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

4 王亞霓;康毅;劉欣;張穎;張曦;王意涵;徐哲龍;;�；撬釋�(duì)大鼠缺血心肌血管新生作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國心血管病學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2013年

5 柯麗;成蓓;何平;葛晶;;�；撬嵋种凭奘杉�(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成及其機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆全國老年動(dòng)脈硬化與周圍血管疾病專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

6 黃凰;蔭士安;胡余明;;�；撬釋�(duì)育齡婦女營養(yǎng)與健康狀況的影響[A];優(yōu)質(zhì)乳品與嬰幼兒健康：挑戰(zhàn)和解決方案專題研討會(huì)論文集[C];2011年

7 梁惠;沈芳蘭;張秀珍;王建華;宋揚(yáng);;人胚腦不同腦區(qū)牛磺酸測定方法的研究[A];中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)第七屆全國營養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];1996年

8 張敏;呂輝;徐天樂;;全麻藥對(duì)�；撬嵴T導(dǎo)電流的調(diào)控[A];中國生理學(xué)會(huì)第六屆全國青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2003年

9 楊建成;趙婷;林樹梅;胡建民;;�；撬釋�(duì)酒石酸銻鉀導(dǎo)致小鼠痛覺干預(yù)作用的研究[A];全國動(dòng)物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

10 韓曉濱;陳學(xué)存;張文治;李蘭英;陳琢聿;龐智玲;;牛磺酸對(duì)人腦神經(jīng)細(xì)胞微管蛋白的發(fā)育及14—3—2蛋白表達(dá)的影響[A];北京食品學(xué)會(huì)青年科技論文集[C];1992年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄔時(shí)民;�；撬崛绾巫叱鍪袌龉秩N];中國工業(yè)報(bào);2004年

2 張倫;無序競爭 �；撬崾袌鲎兡榌N];中國化工報(bào);2002年

3 普樂;牛磺酸：平衡健康的支點(diǎn)[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2003年

4 楊新;我國�；撬崾袌鲎叱龅凸萚N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

5 陳曉東;�；撬釤徜N原因有三[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2000年

6 張倫;牛磺酸市場有望回升[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

7 鄔時(shí)民;做大�；撬崾袌鲫P(guān)鍵在專家開出良方？[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

8 支金華;常熟�；撬岢隹谡既珖氡诮絒N];中國質(zhì)量報(bào);2007年

9 本報(bào)特約撰稿人 徐錚奎;牛磺酸市場向食品領(lǐng)域延伸[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

10 本報(bào)特約記者 鄔時(shí)民;�；撬幔盒⌒摹暗跛涝谝豢脴渖稀盵N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陸彩玲;錳對(duì)海馬依賴學(xué)習(xí)記憶的損傷及�；撬岬母深A(yù)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 張悅;牛磺酸在大鼠急性心肌缺血模型中心肌保護(hù)作用的機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

3 陳寧;取代�；撬岬暮铣裳芯縖D];北京化工大學(xué);2011年

4 馬啟旺;雌二醇和睪酮對(duì)小鼠肝臟牛磺酸及其合成酶的調(diào)控研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

5 許紅霞;�；撬釋�(duì)大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞谷氨酸興奮毒性的防護(hù)及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

6 呂秋鳳;�；撬釋�(duì)大鼠高血壓預(yù)防作用及其機(jī)理的研究[D];沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

7 王芙蓉;牛磺酸對(duì)鵪鶉生產(chǎn)性能、免疫功能及脂肪代謝影響的研究[D];江南大學(xué);2010年

8 于佳明;谷胱甘肽和�；撬釋�(duì)汞致腎損傷的影響及其機(jī)制探討[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

9 余珊珊;牛磺酸對(duì)出生前和圍產(chǎn)期鉛暴露引起的大鼠海馬突觸可塑性損傷的修復(fù)作用[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2007年

10 陳卡;急性低壓缺氧視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷及�；撬岱雷o(hù)效應(yīng)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊嬌;乙醇胺酯化法合成�；撬岬难芯縖D];鄭州大學(xué);2010年

2 周迅;硫酸鈉水溶液中�；撬岱蛛x與精制的研究[D];江南大學(xué);2015年

3 郭杰;牛磺酸對(duì)順鉑所致H22荷瘤小鼠免疫功能損傷的保護(hù)作用[D];河北大學(xué);2015年

4 王華偉;生長受限胎兒腦發(fā)育障礙定量評(píng)價(jià)及產(chǎn)前�；撬岣深A(yù)的可行性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 任曉菲;�；撬釋�(duì)鋁染毒大鼠肝腎功能及抗氧化系統(tǒng)改善作用及相應(yīng)機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

6 陳亞平;牛磺酸對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡影響[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2011年

7 湯志方;海洋生物中�；撬岬奶崛〖胺治鯷D];青島科技大學(xué);2005年

8 石磊;�；撬徜\丁二酸復(fù)合物的合成及其肝臟保護(hù)作用的研究[D];湖北工業(yè)大學(xué);2012年

9 李鳳曉;牛磺酸對(duì)Aβ_(1-40)毒性的保護(hù)作用研究[D];青島大學(xué);2013年

10 章騫;貝類加工副產(chǎn)物中天然�；撬岬奶崛」に囇芯縖D];集美大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：978964