本文關(guān)鍵詞：TLR4乙�；贕DM發(fā)病機制中的作用研究

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【摘要】：背景:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常見的并發(fā)癥,給孕婦和胎兒的健康帶來了極大的危害,包括感染、羊水過多、巨大胎兒、胎兒生長受限、胎兒畸形率增加等。目前認為,胰島素抵抗(insulin resistant,IR)、胰島功能受損所致的胰島素相對分泌不足是GDM發(fā)生的主要病因,孕婦體內(nèi)慢性低度炎癥狀態(tài)參與了胰島功能損傷和IR的形成。近年來,炎癥在GDM發(fā)病中的作用已成為研究的熱點。2006年,我們課題組通過對MBL基因突變的檢測,完成了對GDM炎癥發(fā)病機制的初步研究,研究發(fā)現(xiàn)MBL基因第54位密碼子的點突變可降低血清MBL的濃度,低濃度的MBL可能參與了GDM的發(fā)病,接著我們又從TLR4 m RNA、NF-κB m RNA及炎癥因子的表達及其相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),LPS-TLR4-NF-κB通路激活導(dǎo)致炎癥因子的釋放促使了GDM的發(fā)病。目的:在前期研究的基礎(chǔ)上,本研究將觀察TLR4乙酰化在正常孕婦、GDM孕婦外周血單核細胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)內(nèi)的表達情況,從LPS-TLR4-NF-κB通路的起始點進一步探究GDM的炎癥發(fā)病機制。方法:抽取正常孕婦、GDM孕婦晨起靜脈血15ml,最終各取30例,Ficoll淋巴細胞分離液經(jīng)密度梯度離心法分離PBMC并保留血清,血清用于檢測內(nèi)毒素的含量,PBMC培養(yǎng)48h后加入終濃度為1ug/ml的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)干預(yù)培養(yǎng),建立“炎癥模型”;干預(yù)培養(yǎng)24h后收獲細胞并分離上清。TLR4乙�；谋磉_采用免疫沉淀法和Western blot法檢測;NF-κB p65的表達采用Western blot法檢測;上清液中炎癥因子TNF-α、IL-1、IL-10的水平采用ELISA法檢測。結(jié)果:1.GDM孕婦血清LPS(0.92±0.03)IU/ml水平高于正常孕婦(0.53±0.02)IU/ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.GDM孕婦體內(nèi)外周血單核細胞發(fā)生TLR4乙酰化變化,而正常孕婦體內(nèi)則未檢測到TLR4乙�；陌l(fā)生。3.LPS干預(yù)培養(yǎng),建立“炎癥模型”后,正常+LPS組、GDM+LPS組TLR4乙酰化、NF-κB p65的表達增加,且GDM+LPS組明顯高于GDM組和正常+LPS組。各組TLR4乙�；cNF-κB蛋白表達量之間具有正相關(guān)性(r GDM組=0.901,r正常+LPS組=0.870,r GDM+LPS組=0.942)。4.正常組、GDM組、正常+LPS組、GDM+LPS組炎癥因子的表達水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義,TNF-α的表達:45.49±0.81、55.97±2.84、52.48±1.39及62.55±0.87;IL-1的表達:53.82±5.13、75.92±1.18、73.60±0.99及89.08±2.93;IL-10的表達:21.01±0.51、31.42±1.52、28.77±0.63及39.51±3.81。結(jié)論:TLR4的配體LPS調(diào)控其乙�；揎椀某潭�,并通過TLR4乙�；揎椨绊慙PS-TLR4-NF-κB通路的活化,促進通路下游炎癥因子的釋放,從而參與GDM的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：妊娠期糖尿病 炎癥 TLR4 乙�；� NF-κB
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.256
【目錄】：

• 英文縮略詞對照表(Abbreviation)5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1、前言12-16
• 2、材料與方法16-26
• 3、結(jié)果26-29
• 4、討論29-34
• 5、結(jié)論34
• 6、參考文獻34-40
• 附錄一 個人簡歷40-41
• 致謝41-42
• 綜述42-50
• 參考文獻46-50

【參考文獻】

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本文編號：946655