本文關(guān)鍵詞：KLF5和MMP-1在宮頸癌變中的表達(dá)及其臨床意義

  更多相關(guān)文章： 宮頸鱗癌 Kr(?)ppel樣轉(zhuǎn)錄因子5 基質(zhì)金屬蛋白酶-1 膠原

【摘要】：目的宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病率逐年增加,并且呈現(xiàn)年輕化趨勢[1]。KLF5,又稱為BTEB2和IKLF,屬于KLF家族。近年來研究發(fā)現(xiàn)KLF5與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[2]。膠原酶類基質(zhì)金屬蛋白酶是一類主要由腫瘤細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞分泌的、能夠分解并修飾細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞連接的蛋白酶家族成員,其中包括MMP-1、MMP-8和MMP-13。MMP-1可降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅸ型膠原等細(xì)胞外基質(zhì)成分,參與器官及組織的再生和重塑,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮重要的作用。本研究旨在檢測人宮頸鱗癌癌變組織中KLF5和MMP-1的表達(dá)情況,并觀察宮頸組織中總膠原及不同型別膠原蛋白的變化,探討KLF5和MMP-1的表達(dá)與宮頸鱗癌癌變的相關(guān)性,為宮頸鱗癌的臨床診斷及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。方法選取2013年3月至2016年1月唐山市工人醫(yī)院行宮頸活檢及手術(shù)治療病例134例,其中正常宮頸48例(對照組)、子宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變47例(HSIL組)、宮頸鱗癌39例(CSCC組)。通過查閱患者電子病例收集患者的一般情況信息。采用免疫組織化學(xué)染色檢測不同病理宮頸組織中KLF5的蛋白表達(dá),RTq PCR技術(shù)實(shí)時(shí)定量檢測KLF5、MMP-8、MMP-13和MMP-1的m RNA表達(dá),Masson染色檢測宮頸組織中總膠原纖維的沉積,Western blot檢測不同病理宮頸組織中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型膠原的表達(dá),采用Spearman秩相關(guān)性分析KLF5和MMP-1與宮頸鱗癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果1對照組、HSIL組、CSCC組患者的一般情況的比較,包括年齡、婚育史、初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期天數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、吸煙情況、飲酒情況,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2免疫組化染色可見細(xì)胞核的棕黃色顆粒,KLF5蛋白在對照組、HSIL組、CSCC組的陽性染色面積百分比分別為18.75±2.81(%)、64.33±3.52(%)、71.79±8.02(%),表達(dá)逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 RT-q PCR結(jié)果顯示KLF5 m RNA在對照組(1.00±0.381)、HSIL組(2.12±0.560)和CSCC組(4.83±0.250)中的表達(dá)水平逐漸升高(P0.05),各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MMP-1 m RNA在對照組(1.00±0.310)、HSIL組(2.69±0.549)和CSCC組(6.53±0.821)中的表達(dá)水平也呈升高趨勢,各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MMP-8 m RNA在各組的表達(dá)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MMP-13 m RNA在CSCC組(2.16±0.471)的表達(dá)水平高于對照組(1.00±0.45)(P0.05),但在HSIL組(1.26±0.590)表達(dá)與對照組相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);KLF5 m RNA與MMP-1 m RNA在HSIL(r=0.311,P=0.034)、CSCC(r=0.388,P=0.015)組表達(dá)呈正相關(guān)性。4 Masson染色結(jié)果顯示宮頸鱗癌組織中膠原蛋白沉積增加,膠原纖維較粗,排列致密,由包繞癌灶的卷曲形態(tài)變成穿過癌灶的直線形態(tài),且癌細(xì)胞多伴隨膠原纖維走形排列。5 Western blot結(jié)果顯示Ⅰ、Ⅲ型膠原在宮頸鱗癌組中表達(dá)顯著增加(P0.05)。6 KLF5、MMP-1m RNA表達(dá)與腫瘤病理分級、肌層浸潤深度、臨床分期、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1宮頸鱗癌癌變過程中KLF5和MMP-1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均升高,且二者表達(dá)呈正相關(guān)。2宮頸鱗癌組織中KLF5的表達(dá)與患者的年齡顯著正相關(guān),KLF5和MMP-1的表達(dá)均與腫瘤的病理分化程度、肌層浸潤深度、臨床分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著正相關(guān),提示KLF5和MMP-1可能促進(jìn)宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移。3宮頸鱗癌癌變過程中膠原蛋白發(fā)生重塑,結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)為增粗、直線性化,數(shù)量上主要表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅲ膠原蛋白的表達(dá)增加;宮頸鱗癌癌變的過程伴隨著纖維化。
【關(guān)鍵詞】：宮頸鱗癌 Kr(?)ppel樣轉(zhuǎn)錄因子5 基質(zhì)金屬蛋白酶-1 膠原
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表一10-11
• 英文縮略表二11-12
• 引言12-14
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究14-36
• 1.1 材料14-18
• 1.1.1 宮頸組織標(biāo)本14
• 1.1.2 宮頸病變組織收集的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.1.3 正常宮頸組織收集的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.1.4 主要試劑14-16
• 1.1.5 主要試劑的配制16-17
• 1.1.6 主要儀器設(shè)備17-18
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法18-24
• 1.2.1 免疫組織化學(xué)18-19
• 1.2.2 RT-qPCR操作步驟19-21
• 1.2.3 Masson三色染色法21-22
• 1.2.4 Western blot操作步驟22-24
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24
• 1.4 結(jié)果24-29
• 1.4.1 研究對象的一般情況調(diào)查結(jié)果描述24-25
• 1.4.2 不同病理宮頸組織中KLF5的蛋白表達(dá)分析25
• 1.4.3 不同病理宮頸組織中KLF5和MMP-1 的mRNA表達(dá)水平分析25-26
• 1.4.4 不同病理宮頸組織中總膠原的變化分析26-27
• 1.4.5 不同病理宮頸組織中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型膠原蛋白的蛋白表達(dá)分析27-28
• 1.4.6 不同病理宮頸組織中KLF5與MMP-1 的mRNA表達(dá)水平的相關(guān)性分析28
• 1.4.7 KLF5和MMP-1 的mRNA表達(dá)與宮頸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系28-29
• 1.5 討論29-33
• 1.6 小結(jié)33
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 第2章 綜述膠原蛋白的研究進(jìn)展36-53
• 2.1 膠原蛋白的結(jié)構(gòu)特征、分類、轉(zhuǎn)錄調(diào)控與功能36-39
• 2.1.1 膠原蛋白的結(jié)構(gòu)特征與分類36-37
• 2.1.2 膠原蛋白的轉(zhuǎn)錄調(diào)控37-39
• 2.1.3 膠原蛋白的功能39
• 2.2 膠原蛋白與婦女疾病的關(guān)系39-42
• 2.2.1 膠原蛋白隨月經(jīng)周期的變化39-40
• 2.2.2 膠原蛋白與胎盤早破40
• 2.2.3 膠原蛋白與子宮內(nèi)膜異位癥40-41
• 2.2.4 膠原蛋白與子宮腺肌癥41
• 2.2.5 膠原蛋白與壓力性尿失禁41-42
• 2.2.6 膠原蛋白與宮頸機(jī)能不全42
• 2.3 膠原蛋白與腫瘤發(fā)生的關(guān)系42-44
• 2.3.1 腫瘤侵襲過程中膠原蛋白的重塑42-43
• 2.3.2 膠原蛋白與腫瘤免疫反應(yīng)43-44
• 2.3.3 膠原蛋白與腫瘤血管生成44
• 2.3.4 其它44
• 2.4 腫瘤組織中的膠原蛋白44-46
• 2.5 總結(jié)和展望46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 結(jié)論53-54
• 致謝54-55
• 導(dǎo)師簡介55-56
• 作者簡介56-57
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集57

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本文編號：917998