本文關(guān)鍵詞：核轉(zhuǎn)錄因子ZEB1在子宮內(nèi)膜癌組織與血清中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：研究背景： 子宮內(nèi)膜癌是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前在歐美等西方國(guó)家位于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首。在中國(guó)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率僅次于宮頸癌，且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，同時(shí)出現(xiàn)年輕化。子宮內(nèi)膜癌病死率及預(yù)后主要取決于腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移，局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后5年生存率的重要因素。因此了解子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中侵襲與轉(zhuǎn)移機(jī)制十分必要。 E盒鋅指蛋白（zinc finger E-box-binding protein,ZEB）是胚胎發(fā)育中必須的轉(zhuǎn)錄因子，ZEB蛋白可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、衰老、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和間質(zhì)血管生成等方面調(diào)節(jié)惡性腫瘤進(jìn)展，也有研究表明ZEB蛋白基因突變能夠引起不同的生理畸形，在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起到重要作用。 研究目的： 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)（S-P）法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)ZEB1蛋白在子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜不典型增生和正常子宮內(nèi)膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)程度和血清蛋白濃度，并對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，推測(cè)在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中ZEB1蛋白發(fā)揮的作用及臨床意義，目的是為子宮內(nèi)膜癌早期發(fā)現(xiàn)及診斷提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。 材料和方法： 隨機(jī)選擇2013年10月—2014年10月在吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦科獲取的子宮內(nèi)膜組織116例，包括正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本20例，子宮內(nèi)膜不典型增生標(biāo)本15例，子宮內(nèi)膜癌組織81例（其中子宮內(nèi)膜腺癌69例；特殊類(lèi)型癌12例包括：癌肉瘤2例，漿液性癌2例，透明細(xì)胞癌2例，鱗癌6例，由于特殊類(lèi)型病例較少，故單獨(dú)研究）；子宮內(nèi)膜腺癌臨床分期是根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）在2009年制訂的手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行的：Ⅰ期和Ⅱ期56例，Ⅲ期和Ⅳ期13例；按分化程度分為三級(jí)：G1:23例，G2:27例，G3:19例；子宮肌層浸潤(rùn)≥1/2的21例，無(wú)或子宮肌層浸潤(rùn)＜1/2的有48例；出現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例；患者年齡為35—72歲，平均年齡52.14歲。以上標(biāo)本均由吉大二院病理科手術(shù)病理確認(rèn)，且所有患者取標(biāo)本前均未接受過(guò)放、化療。 免疫組織化學(xué)（S-P）法：上述116例病例組織標(biāo)本取材以手術(shù)切除病灶為主，采用免疫組化法對(duì)組織進(jìn)行標(biāo)記染色，以檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜不典型增生、正常子宮內(nèi)膜中ZEB1蛋白的表達(dá)情況。 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法：將108例患者入院后抽肘靜脈血4ml（包括20例正常子宮內(nèi)膜、15例子宮內(nèi)膜不典型增生、61例子宮內(nèi)膜腺癌患者；12例特殊類(lèi)型癌），以3500r/min共離心5min，取上清液置于-80℃液氮罐保存待測(cè)。采用ElISA法測(cè)定ZEB1蛋白表達(dá)水平。 本實(shí)驗(yàn)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，各組計(jì)數(shù)資料陽(yáng)性率的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1、ZEB1蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌、子宮內(nèi)膜不典型增生、正常子宮內(nèi)膜組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為62.32%、20%和5%，ZEB1蛋白在三者組織中陽(yáng)性率逐漸下降，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。 2、子宮內(nèi)膜癌中ZEB1蛋白的表達(dá)水平如下：臨床分期III-IV期明顯高于I-II期，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)；ZEB1在深肌層浸潤(rùn)組中陽(yáng)性率高于淺肌層浸潤(rùn)組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)；ZEB1表達(dá)陽(yáng)性率在低分化高于中分化組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019)；ZEB1在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.029）；ZEB1的表達(dá)水平與病理類(lèi)型（P0.05）和年齡(P0.05)無(wú)關(guān)。 3、ZEB1蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌、子宮內(nèi)膜不典型增生、正常子宮內(nèi)膜血清中平均濃度分別為4.52±0.18Pg/ml、0.62±0.07Pg/ml、0.07±0.03Pg/ml,ZEB1蛋白在血清中表達(dá)水平逐漸下降，其表達(dá)水平與組織表達(dá)水平呈正相關(guān)。 結(jié)論： 1、ZEB1蛋白在子宮內(nèi)膜癌患者組織和血清中表達(dá)均有明顯升高，提示其可能參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，檢測(cè)其表達(dá)水平可能成為診斷子宮內(nèi)膜癌的指標(biāo)之一。 2、子宮內(nèi)膜腺癌中ZEB1蛋白表達(dá)與腺癌細(xì)胞分化程度，肌層浸潤(rùn)深度，手術(shù)病理分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與病理類(lèi)型及年齡無(wú)關(guān)；檢測(cè)ZEB1蛋白表達(dá)程度可能作為子宮內(nèi)膜腺癌評(píng)估預(yù)后提供客觀依據(jù)。 3、ZEB1蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌血清中的表達(dá)增加，，血清檢測(cè)ZEB1蛋白濃度可以間接反應(yīng)組織中ZEB1蛋白的表達(dá)情況，組織與血清中表達(dá)呈正相關(guān)，提示ZEB1有可能作為判斷子宮內(nèi)膜癌的血清學(xué)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 浸潤(rùn) 轉(zhuǎn)移 ZEB1蛋白
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• abstract8-15
• 英文縮寫(xiě)詞表15-16
• 第1章 引言16-19
• 第2章 綜述19-31
• 2.1 ZEB1 蛋白的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)19-21
• 2.2 ZEB1 蛋白的生理功能21-22
• 2.2.1 ZEB1 蛋白在胚胎發(fā)育中的作用21-22
• 2.2.2 ZEB1 蛋白在進(jìn)化過(guò)程中的作用22
• 2.3 ZEB1 蛋白的作用機(jī)制22-25
• 2.4 ZEB 蛋白與腫瘤的關(guān)系25-29
• 2.4.1 ZEB 蛋白通過(guò) EMT 與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲25-26
• 2.4.2 ZEB 蛋白與 E-鈣黏蛋白表達(dá)相關(guān)性26-27
• 2.4.3 ZEB 蛋白對(duì) TGF-β信號(hào)通路的影響27-28
• 2.4.4 ZEB 蛋白與 miRNA 表達(dá)的調(diào)控性28-29
• 2.4.5 ZEB 蛋白負(fù)性調(diào)控抑癌基因的表達(dá)29
• 2.5 展望29-31
• 第3章 免疫組化法及 ELISA 法31-47
• 3.1 免疫組化法檢測(cè)組織中 ZEB1 蛋白的表達(dá)31-39
• 3.1.1 選擇病例標(biāo)準(zhǔn)31
• 3.1.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)31
• 3.1.3 研究對(duì)象31-32
• 3.1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器32
• 3.1.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑32-33
• 3.1.6 主要實(shí)驗(yàn)方法33
• 3.1.7 免疫組化(S-P)法實(shí)驗(yàn)操作步驟33-35
• 3.1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法35
• 3.1.9 實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)35-36
• 3.1.10 結(jié)果36-39
• 3.1.11 小結(jié)39
• 3.2 ELISA 方法檢測(cè)血清中 ZEB1 蛋白濃度39-46
• 3.2.1 選擇病例標(biāo)準(zhǔn)39-40
• 3.2.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)40
• 3.2.3 研究對(duì)象40
• 3.2.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器40-41
• 3.2.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑41
• 3.2.6 實(shí)驗(yàn)方法41
• 3.2.7 ELISA 實(shí)驗(yàn)操作步驟41-42
• 3.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法42
• 3.2.9 實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定42-43
• 3.2.10 結(jié)果43-45
• 3.2.11 小結(jié)45-46
• 3.3 ZEB1 在血清中濃度與組織中表達(dá)情況的相關(guān)性46-47
• 第4章 討論47-52
• 4.1 ZEB1 蛋白生物學(xué)特性及在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用47-49
• 4.1.1 ZEB1 蛋白生物學(xué)特性47-48
• 4.1.2 ZEB1 蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用48-49
• 4.2 ZEB1 蛋白在婦科腫瘤中的表達(dá)及意義49-51
• 4.2.1 ZEB1 蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)49-50
• 4.2.2 ZEB1 蛋白在子宮內(nèi)膜癌血清中的表達(dá)50-51
• 4.3 臨床應(yīng)用前景51-52
• 第5章 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 附圖59-62
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間發(fā)表的文章62-63
• 致謝63

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本文編號(hào)：896934