本文關鍵詞：核轉錄因子ZEB1在子宮內膜癌組織與血清中的表達及臨床意義

  更多相關文章： 子宮內膜癌 浸潤 轉移 ZEB1蛋白

【摘要】：研究背景： 子宮內膜癌是原發(fā)于子宮內膜的惡性腫瘤，是婦科最常見的惡性腫瘤之一，目前在歐美等西方國家位于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首。在中國子宮內膜癌發(fā)病率僅次于宮頸癌，且發(fā)病率呈上升趨勢，同時出現年輕化。子宮內膜癌病死率及預后主要取決于腫瘤的侵襲與轉移，局部復發(fā)與遠處轉移是影響子宮內膜癌患者術后5年生存率的重要因素。因此了解子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展中侵襲與轉移機制十分必要。 E盒鋅指蛋白（zinc finger E-box-binding protein,ZEB）是胚胎發(fā)育中必須的轉錄因子，ZEB蛋白可以通過調節(jié)細胞周期、衰老、凋亡、侵襲、轉移和間質血管生成等方面調節(jié)惡性腫瘤進展，也有研究表明ZEB蛋白基因突變能夠引起不同的生理畸形，在腫瘤侵襲轉移中起到重要作用。 研究目的： 本實驗通過免疫組織化學（S-P）法和酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測ZEB1蛋白在子宮內膜癌、子宮內膜不典型增生和正常子宮內膜組織中的陽性表達程度和血清蛋白濃度，并對其進行統(tǒng)計學分析，推測在子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展中ZEB1蛋白發(fā)揮的作用及臨床意義，目的是為子宮內膜癌早期發(fā)現及診斷提供堅實的理論基礎。 材料和方法： 隨機選擇2013年10月—2014年10月在吉林大學第二醫(yī)院婦科獲取的子宮內膜組織116例，包括正常子宮內膜標本20例，子宮內膜不典型增生標本15例，子宮內膜癌組織81例（其中子宮內膜腺癌69例；特殊類型癌12例包括：癌肉瘤2例，漿液性癌2例，透明細胞癌2例，鱗癌6例，由于特殊類型病例較少，故單獨研究）；子宮內膜腺癌臨床分期是根據國際婦產科聯盟（FIGO）在2009年制訂的手術-病理分期標準規(guī)定進行的：Ⅰ期和Ⅱ期56例，Ⅲ期和Ⅳ期13例；按分化程度分為三級：G1:23例，G2:27例，G3:19例；子宮肌層浸潤≥1/2的21例，無或子宮肌層浸潤＜1/2的有48例；出現盆腔淋巴結轉移9例；患者年齡為35—72歲，平均年齡52.14歲。以上標本均由吉大二院病理科手術病理確認，且所有患者取標本前均未接受過放、化療。 免疫組織化學（S-P）法：上述116例病例組織標本取材以手術切除病灶為主，采用免疫組化法對組織進行標記染色，以檢測子宮內膜癌、子宮內膜不典型增生、正常子宮內膜中ZEB1蛋白的表達情況。 酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法：將108例患者入院后抽肘靜脈血4ml（包括20例正常子宮內膜、15例子宮內膜不典型增生、61例子宮內膜腺癌患者；12例特殊類型癌），以3500r/min共離心5min，取上清液置于-80℃液氮罐保存待測。采用ElISA法測定ZEB1蛋白表達水平。 本實驗使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對所得數據進行分析，各組計數資料陽性率的比較采用χ2檢驗，采用Spearman進行相關性分析，以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： 1、ZEB1蛋白在子宮內膜腺癌、子宮內膜不典型增生、正常子宮內膜組織中的陽性表達率分別為62.32%、20%和5%，ZEB1蛋白在三者組織中陽性率逐漸下降，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P=0.000）。 2、子宮內膜癌中ZEB1蛋白的表達水平如下：臨床分期III-IV期明顯高于I-II期，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P=0.020)；ZEB1在深肌層浸潤組中陽性率高于淺肌層浸潤組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P=0.004)；ZEB1表達陽性率在低分化高于中分化組，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.019)；ZEB1在有淋巴結轉移組明顯高于無淋巴結轉移組，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.029）；ZEB1的表達水平與病理類型（P0.05）和年齡(P0.05)無關。 3、ZEB1蛋白在子宮內膜腺癌、子宮內膜不典型增生、正常子宮內膜血清中平均濃度分別為4.52±0.18Pg/ml、0.62±0.07Pg/ml、0.07±0.03Pg/ml,ZEB1蛋白在血清中表達水平逐漸下降，其表達水平與組織表達水平呈正相關。 結論： 1、ZEB1蛋白在子宮內膜癌患者組織和血清中表達均有明顯升高，提示其可能參與子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展，檢測其表達水平可能成為診斷子宮內膜癌的指標之一。 2、子宮內膜腺癌中ZEB1蛋白表達與腺癌細胞分化程度，肌層浸潤深度，手術病理分期，淋巴結轉移呈正相關，與病理類型及年齡無關；檢測ZEB1蛋白表達程度可能作為子宮內膜腺癌評估預后提供客觀依據。 3、ZEB1蛋白在子宮內膜腺癌血清中的表達增加，，血清檢測ZEB1蛋白濃度可以間接反應組織中ZEB1蛋白的表達情況，組織與血清中表達呈正相關，提示ZEB1有可能作為判斷子宮內膜癌的血清學指標。
【關鍵詞】：子宮內膜癌 浸潤 轉移 ZEB1蛋白
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• abstract8-15
• 英文縮寫詞表15-16
• 第1章 引言16-19
• 第2章 綜述19-31
• 2.1 ZEB1 蛋白的發(fā)現與結構19-21
• 2.2 ZEB1 蛋白的生理功能21-22
• 2.2.1 ZEB1 蛋白在胚胎發(fā)育中的作用21-22
• 2.2.2 ZEB1 蛋白在進化過程中的作用22
• 2.3 ZEB1 蛋白的作用機制22-25
• 2.4 ZEB 蛋白與腫瘤的關系25-29
• 2.4.1 ZEB 蛋白通過 EMT 與促進腫瘤細胞侵襲25-26
• 2.4.2 ZEB 蛋白與 E-鈣黏蛋白表達相關性26-27
• 2.4.3 ZEB 蛋白對 TGF-β信號通路的影響27-28
• 2.4.4 ZEB 蛋白與 miRNA 表達的調控性28-29
• 2.4.5 ZEB 蛋白負性調控抑癌基因的表達29
• 2.5 展望29-31
• 第3章 免疫組化法及 ELISA 法31-47
• 3.1 免疫組化法檢測組織中 ZEB1 蛋白的表達31-39
• 3.1.1 選擇病例標準31
• 3.1.2 排除病例標準31
• 3.1.3 研究對象31-32
• 3.1.4 主要實驗儀器32
• 3.1.5 主要實驗試劑32-33
• 3.1.6 主要實驗方法33
• 3.1.7 免疫組化(S-P)法實驗操作步驟33-35
• 3.1.8 統(tǒng)計學方法35
• 3.1.9 實驗結果判定標準35-36
• 3.1.10 結果36-39
• 3.1.11 小結39
• 3.2 ELISA 方法檢測血清中 ZEB1 蛋白濃度39-46
• 3.2.1 選擇病例標準39-40
• 3.2.2 病例排除標準40
• 3.2.3 研究對象40
• 3.2.4 主要實驗儀器40-41
• 3.2.5 主要實驗試劑41
• 3.2.6 實驗方法41
• 3.2.7 ELISA 實驗操作步驟41-42
• 3.2.8 統(tǒng)計學方法42
• 3.2.9 實驗結果判定42-43
• 3.2.10 結果43-45
• 3.2.11 小結45-46
• 3.3 ZEB1 在血清中濃度與組織中表達情況的相關性46-47
• 第4章 討論47-52
• 4.1 ZEB1 蛋白生物學特性及在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用47-49
• 4.1.1 ZEB1 蛋白生物學特性47-48
• 4.1.2 ZEB1 蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用48-49
• 4.2 ZEB1 蛋白在婦科腫瘤中的表達及意義49-51
• 4.2.1 ZEB1 蛋白在子宮內膜癌組織中的表達49-50
• 4.2.2 ZEB1 蛋白在子宮內膜癌血清中的表達50-51
• 4.3 臨床應用前景51-52
• 第5章 結論52-53
• 參考文獻53-59
• 附圖59-62
• 作者簡介及在學期間發(fā)表的文章62-63
• 致謝63

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前2條

1 Romero-Pérez L;López-García M 嚶;Díaz-Martín J;王建;劉勇;;ZEB1過表達及E-cadherin、mR-NA-200s表達下調是未分化子宮內膜癌的特征性表現[J];臨床與實驗病理學雜志;2014年04期

2 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數據庫 前1條

1 袁繼行;李浩龍;郭瀛軍;王芳;孫樹漢;;ZEB1的一個可變剪切體通過抑制上皮間質轉化抑制肝癌的轉移[A];第十二次全國醫(yī)學遺傳學學術會議論文匯編[C];2014年

中國碩士學位論文全文數據庫 前3條

1 黃澄澄;ZEB1與結直腸癌侵襲轉移的關系探討[D];重慶醫(yī)科大學;2013年

2 石琦;核轉錄因子ZEB1在子宮內膜癌組織與血清中的表達及臨床意義[D];吉林大學;2015年

3 鄒栻;MicroRNA-200c、ZEB1及ZEB2在膀胱癌中的表達及意義[D];天津醫(yī)科大學;2014年

本文編號：896934