人早孕蛻膜間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療大鼠宮腔粘連
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【摘要】:目的:探討人早孕蛻膜間充質(zhì)干細(xì)胞(hDMSCs)治療大鼠宮腔粘連(IUA)的可行性和有效性。方法:體外分離、培養(yǎng)、純化、鑒定h DMSCs。將30只雌性SD大鼠隨機(jī)分為3組:蛻膜間充質(zhì)干細(xì)胞治療組(IUA+hDMSCs)、IUA模型組和假手術(shù)(sham)組,每組各10只。IUA+hDMSCs組和IUA組復(fù)制IUA模型后10 min內(nèi),IUA+hDMSCs組經(jīng)尾靜脈注射2×10~6個(gè)Dio標(biāo)記的hDMSCs,每3天補(bǔ)充1次,連續(xù)注射3次;IUA組經(jīng)尾靜脈注射相同容量的PBS;sham組僅行開腹手術(shù)。3個(gè)動(dòng)情周期后取子宮行HE染色和Masson染色,測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜腺體數(shù)目、子宮內(nèi)膜小血管數(shù)目和纖維化面積比率,并行免疫組化檢測(cè)子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞角蛋白、波形蛋白、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1及整合素αγβ3的表達(dá)量,q PCR檢測(cè)IUA相關(guān)基因含量,免疫熒光觀察h DMSCs在內(nèi)膜中的分布情況,并評(píng)估大鼠的生育能力。結(jié)果:IUA組部分子宮腔閉鎖,內(nèi)膜萎縮,腺體減少,大量纖維化改變。IUA+hDMSCs組與IUA組相比子宮間質(zhì)厚度明顯增加(P0.05),大量腺體增生和小血管新生(P0.05),纖維化程度減小(P0.05),與sham組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IUA+hDMSCs組細(xì)胞角蛋白、波形蛋白和整合素αγβ3表達(dá)量明顯高于IUA組(P0.05),而TGF-β1表達(dá)量低于IUA組(P0.05)。qPCR結(jié)果顯示與IUA組相比,除TNF-α和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子下調(diào)外,IUA+hDMSCs組的干細(xì)胞因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和thrombospondin-1均明顯上調(diào)。免疫熒光結(jié)果顯示Dio- DMSCs主要分布于腔上皮層,部分位于間質(zhì)。IUA+hDMSCs組大鼠雙側(cè)子宮均妊娠,平均胎鼠數(shù)量與IUA組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:hDMSCs可在受損的大鼠子宮內(nèi)膜中存活、增殖,有效修復(fù)大鼠的子宮內(nèi)膜,抑制IUA。
【作者單位】: 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】: 人早孕蛻膜間充質(zhì)干細(xì)胞 宮腔粘連 大鼠
【基金】:浙江省科技廳科技計(jì)劃重大科技專項(xiàng)重大社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目(No.2012C13015-2)
【分類號(hào)】:R711.74
【正文快照】: 宮腔粘連(intrauterine adhesions,IUA)是由各種因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜基底層損傷和感染引起的子宮頸管、子宮內(nèi)膜和子宮肌層粘連,主要表現(xiàn)為宮腔變形、月經(jīng)失調(diào)和不孕綜合征[1]。子宮內(nèi)膜生理性修復(fù)是由位于子宮內(nèi)膜基底層的干細(xì)胞不斷地增殖分化,形成新的功能層,因此宮腔粘連等子
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,本文編號(hào):891290
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