發(fā)布時(shí)間：2017-09-17 01:24

  本文關(guān)鍵詞：重度子癇前期患者母血、胎盤組織中CB1及FAAH的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:子癇前期(Preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,以妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn),目前全球發(fā)病率為3-8%。該病嚴(yán)重影響母兒健康,是圍產(chǎn)期母兒病死率升高的重要原因。子癇前期患者血壓或尿蛋白水平持續(xù)升高,發(fā)生母體器官功能受損或胎兒-胎盤并發(fā)癥,進(jìn)展為重度子癇前期。目前對(duì)子癇前期進(jìn)行了大量研究,但發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚。目前公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制主要有:胎盤淺著床和子宮螺旋動(dòng)脈血管重鑄障礙導(dǎo)致胎盤缺血缺氧,釋放多種胎盤因子,促使母體的炎癥免疫反應(yīng)過度激活及血管內(nèi)皮損傷,引發(fā)高血壓、蛋白尿、凝血和肝臟功能障礙等多系統(tǒng)疾病。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(Endogenous cannabinoid system,ECS)由內(nèi)源性大麻素、大麻素受體、大麻素配體以及合成、降解它們的酶和運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)組成。在妊娠過程中,內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在受精卵形成、發(fā)育、輸送、著床,子宮內(nèi)膜蛻膜化,胎盤形成及胚胎發(fā)育,分娩等方面均起到重要作用。ECS通過調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路發(fā)揮作用,大麻素受體1(Cannabinoid type1 receptor,CB1)與其配體內(nèi)源性大麻素(N-arachidonoylethanolamine,AEA)結(jié)合后,可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性、激活絲裂原活化蛋白激酶、激活或抑制多種離子通道,導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞過度凋亡,侵襲能力減弱,致使胎盤形成受損。脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)是內(nèi)源性大麻素AEA的主要水解酶。FAAH在胎盤組織中不可或缺,避免胚胎受高濃度AEA的損害。ECS的紊亂可能是引發(fā)重度子癇前期的重要原因之一。因此,本研究通過檢測(cè)重度子癇前期患者外周血、胎盤組織中AEA、CB1和FAAH的表達(dá)情況,探討ECS在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用,豐富子癇前期發(fā)病的理論依據(jù),為疾病治療提供新的方向。方法:1研究對(duì)象:按照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》的診斷標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)選取2014年3月至2015年5月期間,在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的確診為重度子癇前期患者74例作為研究組,妊娠34周以前發(fā)病為早發(fā)型重度子癇前期(Early onset severe preeclampsia,EPE),妊娠34周以后發(fā)病為晚發(fā)型重度子癇前期(Late onset severe preeclampsia,LSPE),其中早發(fā)型重度子癇前期39例,晚發(fā)型重度子癇前期35例,并選取健康孕婦35例作為對(duì)照組。研究對(duì)象均排除慢性高血壓疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、血液病、心臟病、嚴(yán)重肝腎病等其他妊娠合并癥,排除不良妊娠史者,排除有吸煙酗酒等不良嗜好者和近期感染病史者。2標(biāo)本采集:入組患者入院后取空腹靜脈血3ml,檢測(cè)血漿中AEA、CB1及FAAH的濃度。胎盤娩出后立即取胎盤母體面近臍帶插入部,直徑約3cm內(nèi)大小約1cm×1cm×1cm的胎盤組織,避開梗死及鈣化區(qū)。生理鹽水漂洗3次后,用濾紙吸干水份,固定于10%中性福爾馬林溶液中24小時(shí)后常規(guī)脫水、浸蠟、包埋。3檢驗(yàn)指標(biāo):采用高效液相色譜法(High-performance liquid chromatography,HPLC)測(cè)定母血AEA濃度;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定母血CB1、FAAH濃度;采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry),光學(xué)顯微鏡下觀察CB1及FAAH在胎盤組織中表達(dá)分布,并用Image pro-Plus6.0軟件進(jìn)行免疫組化圖像分析,計(jì)算平均光密度值(Mean optical density,MOD)。4數(shù)據(jù)分析:采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,若數(shù)據(jù)符合正態(tài)性分布、方差齊性齊,三組間均數(shù)比較采用方差分析,兩兩樣本均數(shù)間比較采用SNK(Student-Newman-Keuls)檢驗(yàn),亦稱q檢驗(yàn)。若非正態(tài)或方差不齊采用非參數(shù)的秩和檢驗(yàn)。兩變量之間的相互關(guān)系采用直線相關(guān)性分析,若不服從正態(tài)分布,則用Spearman秩相關(guān)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05,P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1重度子癇前期患者血漿中CB1濃度升高,而AEA、FAAH濃度降低,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。EPE組母血中CB1濃度顯著高于LSPE組,且LSPE組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.001);EPE組母血中AEA、FAAH濃度低于LSPE組,且LSPE組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);2 HE染色結(jié)果:光學(xué)顯微鏡下,CB1主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)層細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞,少量表達(dá)于絨毛毛細(xì)管平滑肌細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞。FAAH主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)層細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞,在絨毛毛細(xì)管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞中未被檢測(cè)到。CB1與FAAH表達(dá)亞細(xì)胞定位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì);3重度子癇前期患者胎盤組織中CB1平均光密度值升高,而FAAH平均光密度值降低,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。EPE組胎盤組織中CB1平均光密度顯著高于LSPE組,且LSPE組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);EPE組胎盤組織中FAAH平均光密度低于LSPE組,且LSPE組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05);4 CB1與FAAH在母血、胎盤組織中呈負(fù)相關(guān)(r=-0.981,r=-0.795,均P0.001)。母血中AEA濃度與CB1濃度、FAAH濃度無明顯相關(guān)性。結(jié)論:1重度子癇前期患者母血中CB1高表達(dá)、FAAH低表達(dá),與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。2重度子癇前期患者胎盤組織中CB1水平較正常妊娠者明顯升高,且早發(fā)組高于晚發(fā)組;FAAH水平較正常妊娠者明顯降低,且早發(fā)組低于晚發(fā)組,顯示其參與了重度子癇前期的發(fā)病,并與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。3重度子癇前期患者,內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)CB1、FAAH的表達(dá)變化顯示其參與了重度子癇前期的發(fā)病。
【關(guān)鍵詞】：重度子癇前期 AEA CB1 FAAH 胎盤淺著床 血管重鑄障礙
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.244
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-30
• 附表30-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述 內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與妊娠相關(guān)疾病的研究39-51
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷52

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2 劉全;賀晶;董e，

本文編號(hào)：866460