本文關(guān)鍵詞：TLR4促進(jìn)HIF-1α的高活性在宮頸癌中的作用機(jī)制

  更多相關(guān)文章： Toll樣受體 宮頸腫瘤 核因子-κB 低氧誘導(dǎo)因子α 活性氧

【摘要】：[目的]研究Toll樣受體4(toll-like receptor 4,TLR4)促進(jìn)低氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的高活性在宮頸癌中的作用及機(jī)制。[方法 ]體外培養(yǎng)Siha細(xì)胞,分為空白對(duì)照組(control組)、脂多糖組(LPS組)、NF-κB信號(hào)通路干預(yù)組[吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)+LPS組]和TLR4信號(hào)干預(yù)組(si TLR4+LPS組)共4組,用MTT法、軟瓊脂形成實(shí)驗(yàn)觀察各組細(xì)胞的活性增殖、克隆情況;用免疫細(xì)胞化學(xué)染色法和Western blot法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)HIF-1α含量變化;DCFH-DA法檢測(cè)活性氧(ROS)含量變化;光澤精化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)NADPH氧化酶含量變化。[結(jié)果 ]MTT和軟瓊脂形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與control組相比,LPS組細(xì)胞活性和增殖能力增強(qiáng),PDTC+LPS組無(wú)明顯變化,si TLR4+LPS組降低(P0.05);與LPS組相比,PDTC+LPS組和si TLR4+LPS組細(xì)胞活性和增殖能力均降低(P0.05)。與PDTC組+LPS組相比,si TLR4+LPS組細(xì)胞活性顯著減弱(P0.01)。免疫細(xì)胞化學(xué)染色和Western blot法結(jié)果顯示:與control組相比,LPS組HIF-1α活性增強(qiáng)(P0.05),si TLR4+LPS組活性降低(P0.05);與LPS組相比,PDTC+LPS組HIF-1α表達(dá)降低(P0.05),si TLR4+LPS組HIF-1α表達(dá)明顯降低(P0.01);與PDTC+LPS組相比,si TLR4+LPS組細(xì)胞HIF-1α活性減弱(P0.05)。NADPH氧化酶和ROS活性檢測(cè)結(jié)果顯示:與control組相比,LPS組NADPH氧化酶和ROS活性增強(qiáng)(P0.05),si TLR4+LPS組降低(P0.05),LPS組與PDTC+LPS組無(wú)明顯差異。與PDTC+LPS組相比,si TLR4+LPS組NADPH氧化酶和ROS活性均降低(P0.05)。[結(jié)論]TLR4可通過(guò)核因子-κB(NF-κB)信號(hào)途徑促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展,NADPH氧化酶參與TLR4維持細(xì)胞內(nèi)HIF-1α高活性,而此過(guò)程與NF-κB信號(hào)無(wú)關(guān),這為研究宮頸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供新的思路。
【作者單位】： 武漢大學(xué)人民醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： Toll樣受體 宮頸腫瘤 核因子-κB 低氧誘導(dǎo)因子α 活性氧
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81302273) 湖北省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項(xiàng)目(2012Z-Y02) 湖北省衛(wèi)計(jì)委一般面上項(xiàng)目(WJ2015MB084) 湖北省科技廳科技項(xiàng)目支撐計(jì)劃(2015BCA313)
【分類號(hào)】：R737.33
【正文快照】： Toll樣受體4(toll-like receptor 4,TLR4)是脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的天然受體,是與腫瘤、炎癥最密切的TLR家族成員之一。LPS亦稱內(nèi)毒素,是革蘭陰性菌(G-)細(xì)胞壁外膜上的主要病原相關(guān)分子模式,TLR4是LPS的主要模式識(shí)別受體,G-釋放的LPS進(jìn)入機(jī)體后,TLR4/MD-2復(fù)合物中的

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