本文關(guān)鍵詞：Cripto-1、p-AKT及PTEN在宮頸癌中表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：宮頸癌在全球婦女新發(fā)病例中占第二位,也是婦女癌癥死因的第三位。2012年,宮頸癌全球年發(fā)病量為527,600例,每年的死亡人數(shù)為265,700例,57%新發(fā)宮頸癌病例出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家。在發(fā)展中國(guó)家中,宮頸癌新發(fā)病例數(shù)為444,500例,宮頸癌死亡人數(shù)為230,200例。由于廣泛使用篩查,美國(guó)宮頸癌發(fā)病率日益減少；針對(duì)人乳頭瘤病毒(Human papilloma virus, HPV)的免疫(使用疫苗)將防止HPV的持續(xù)感染,因此有望預(yù)防婦女患上特定的HPV癌癥。盡管美國(guó)婦女的宮頸癌患病率正在降低。然而,發(fā)展中國(guó)家許多婦女無(wú)條件接受篩查,宮頸癌發(fā)病率還在不斷增加(約占全球年發(fā)病人數(shù)的84.2%),宮頸癌仍是全球婦女的主要健康問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn),HPV感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,尤其是高危型HPV(HPV 16、HPV18等)感染,但是HPV感染不是唯一獨(dú)立致病因素。從HPV感染、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN)到宮頸癌(Invasive Carcinoma of Cervix, ICC)這種金字塔式的分布,表明宮頸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,還可能存在其他因素影響宮頸癌發(fā)生發(fā)展。眾多研究表明,基因突變是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的根本原因,宮頸癌也被稱(chēng)為是癌基因的激活和失活的抑癌基因參與的多階段和多步發(fā)展進(jìn)程。因此,尋找分子靶向有效目標(biāo)治療宮頸癌仍然是重中之重。Cripto-1基因是EGF-CFC家族成員之一。研究表明Cripto-1與腫瘤有很高相關(guān)性,在正常的細(xì)胞中表達(dá)水平很低或不表達(dá),而在癌細(xì)胞株和癌組織中有比較高水平表達(dá)。鑒于Cripto-1在腫瘤的惡變及轉(zhuǎn)移過(guò)程中的重要作用,被認(rèn)為是原癌基因。PTEN又名MMAC1,發(fā)現(xiàn)于1997年,是第10號(hào)染色體同源丟失磷酸酶張力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deletion on chromosome ten),是迄今發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有雙特異性磷酸酶活性的基因。PTEN目前發(fā)現(xiàn)主要在抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用,通過(guò)參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,參與各種生理及病理過(guò)程。目的通過(guò)免疫組化及Western blot方法檢測(cè)Cripto-1、p-AKT及PTEN在正常宮頸組織(normal cervical epithelium, NCE)、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)、宮頸浸潤(rùn)癌組織(invasive carcinoma of cervix, ICC)等不同宮頸病變組織中表達(dá)情況,分析是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并研究其相關(guān)性。結(jié)合臨床病理特征,分析因子表達(dá)關(guān)系,并為臨床診斷及治療提供理論依據(jù)。方法1.采用免疫組化方法檢測(cè)35例ICC患者、30例CIN患者及30例NCE患者宮頸組織中Cripto-1、p-AKT及PTEN的表達(dá)差異,并進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)合患者臨床病理參數(shù)進(jìn)行分析。2.采用Western blot檢測(cè)35例ICC、30例CIN和30例NCE中Cripto-1、p-AKT及PTEN的表達(dá)差異。3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)數(shù)資料用率表示,Cripto-1、p-AKT及PTEN與臨床病理特征之間采用x2檢驗(yàn)。Cripto-1、PTEN與AKT的相關(guān)性采用Spearman的相關(guān)性分析,P0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.免疫組化結(jié)果顯示Cripto-1,p-AKT蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在35例ICC組織中(60.0%、80.0%),較30例CIN組織中(42.9%,40.0%)和30例NCE組織中(3.3%,10.0%)明顯增高(P0.05)。PTEN在30例NCE組織中陽(yáng)性表達(dá)率90.0%(27/30)高于30例CIN組織60.0%(18/30)及35例ICC組織28.6%(10/35),且P0.05。2. Western blot結(jié)果檢測(cè)顯示Cripto-1,p-AKT蛋白在35例ICC組織(0.83±0.21,0.67±0.23)中平均表達(dá)水平分別明顯高于CIN組織(0.33±0.06,0.33±0.13)和NCE組織(0.08±0.03,0.11±0.05),P0.05,其在CIN組織中表達(dá)也較NCE組織高(P0.05). PTEN蛋白在NCE組織中平均表達(dá)水平分別明顯高于CIN組織和ICC組織(0.10±0.05 vs.0.31±0.13 vs.0.81±0.26,P0.05),其在CIN中表達(dá)也分別較ICC高(P0.05)。3.免疫組化結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),Cripto-1與p-AKT蛋白呈正相關(guān),Cripto-1蛋白與PTEN蛋白呈負(fù)相關(guān),PTEN蛋白與p-AKT蛋白呈負(fù)相關(guān)。Cripto-1在宮頸癌中的表達(dá)與年齡、分化程度、臨床分期無(wú)關(guān)(P0.05),與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05); PTEN、p-AKT蛋白在宮頸癌中的表達(dá)與患者年齡、分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)(P0.05)。結(jié)論1. Cripto-1, p-AKT蛋白隨著宮頸病變級(jí)別增高,蛋白表達(dá)水平上調(diào),PTEN蛋白表達(dá)水平下降,且Cripto-1與p-AKT表達(dá)存在正相關(guān),PTEN蛋白與Cripto-1蛋白及p-AKT蛋白分別呈負(fù)相關(guān),提示Cripto-1及PTEN可能分別通過(guò)癌基因、抑癌基因角色發(fā)揮作用。2.在宮頸鱗癌Ib-IIa中,Cripto-1蛋白表達(dá)與是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),提示Cripto-1可能在宮頸鱗癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。3.檢測(cè)Cripto-1,p-AKT與PTEN蛋白表達(dá)可作為評(píng)價(jià)宮頸鱗癌Ib-IIa預(yù)后的一項(xiàng)輔助指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：免疫組化 免疫印跡 cripto-1 PTEN p-AKT 宮頸癌
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 英文縮略詞匯表12-13
• 1 引言13-15
• 2 材料與方法15-21
• 3 結(jié)果21-27
• 4 討論27-33
• 5 結(jié)論33-34
• 6 附圖34-36
• 7 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述 Cripto-1與PTEN在腫瘤中研究進(jìn)展40-50
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果50-51
• 致謝51

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本文編號(hào)：845498