本文關鍵詞：青島人群復發(fā)性自然流產基因多態(tài)性特點及與地屈孕酮療效關聯(lián)性分析

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【摘要】：目的:探討IL-6、IL-18、腫瘤壞死因子-α等基因多態(tài)性與青島地區(qū)漢族女性復發(fā)性自然流產(recurrent spontaneous abortion,RSA)發(fā)病風險的相關性,從基因層面上討論RSA發(fā)病原因。方法:選取2014年1月至2015年6月于青島婦女兒童醫(yī)院就診的漢族RSA患者60例作為病例組,至少有一次正常妊娠的孕早期漢族女性60例作為對照組,抽外周血,提取DNA,對IL-6rs1800795、rs1800796;IL-18 rs187238;TNF-αrs361525、rs1799964多態(tài)位點測序,并利用統(tǒng)計學軟件對測序結果進行分析,探討5個位點基因多態(tài)性與RSA患病風險之間的關系。結果:(1)IL-6 rs1800795位點GG、GC+CC基因型病例組與對照組的分布頻率無統(tǒng)計學差異(P0.05);rs1800796的CC、CG和GG基因型在病例組和對照組中的分布頻率分別為60.00%、40.00%、0.00%和33.33%、50.00%、16.67%,差異存在統(tǒng)計學意義(P0.001);對等位基因頻率的風險分析發(fā)現(xiàn),G等位基因頻率的相對分析OR=0.350,95%CI為0.197-0.623;(2)IL-18 rs187238的GG、GC+CC在病例組和對照組中的分布頻率有統(tǒng)計學意義(P0.002),OR=4.500,95%CI值為1.656-12.229;(3)TNF-αrs361525的GG、GA+AA在病例組和對照組中的分布頻率有統(tǒng)計學差異(P0.002),OR值及95%CI值為4.5(1.656-12.229);rs1799964的TT、TC+CC在病例組和對照組中的分布頻率有統(tǒng)計學差異(P0.003),OR=3.000,95%CI為1.424-6.319。結論:本研究結果表明(1)IL-6 rs1800795與RSA患病風險無明顯相關性;rs1800796位點等位基因G可能會降低RSA的風險,等位基因C可能增加RSA的發(fā)病風險;(2)IL-18 rs187238:GC基因型及等位基因C可能會增加RSA的風險;(3)TNF-αrs361525位點GA基因型是RSA的易感因素,等位基因G可能會降低RSA的發(fā)病風險。rs1799964位點等位基因C會增加RSA的發(fā)病風險。目的:探討基因表達與地屈孕酮等保胎藥治療效果的關聯(lián),為以后的治療提供更明確的依據(jù)。方法:病例組患者血樣做好標記,隨訪地屈孕酮等藥物保胎治療的效果,根據(jù)基因測序結果,將有統(tǒng)計學意義IL-6rs1800796、IL-18rs187238、TNF-αrs361525和rs1799964位點基因型、等位基因與保胎結果進行比對分析,探討其之間的關聯(lián)。結果:(1)IL-6 rs1800796位點CC、CG基因型在保胎成功組與保胎失敗組中的分布頻率分別為57.89%、42.11%和68.18%、31.82%,兩組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(2)IL-18rs187238位點GG、GC基因型在保胎成功組與保胎失敗組中的分布頻率分別為76.32%、23.68%和72.73%、27.27%,兩組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(3)TNF-α:rs361525位點GG、GA基因型保胎成功組和保胎失敗組的分布頻率為76.32%,23.68%和50.0%、50.0%,兩組之間存在統(tǒng)計學差異(P0.05);rs1799964位點TT基因型、TC基因型保胎成功組和保胎失敗組的分布頻率分別為23.68%、76.32%和50.0%、50.0%,兩組之間存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論:IL-6rs1800796和IL-18rs187238的基因型與地屈孕酮等藥物保胎的效果沒有明顯的關聯(lián);TNF-αrs361525中GG基因型及rs1799964中TC基因型RSA患者地屈孕酮的保胎成功率稍高。目的:對IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復發(fā)性流產相關性研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行匯總評估。方法:文獻檢索國內外數(shù)據(jù)庫,收集已經發(fā)表的關于IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復發(fā)性流產相關性的病例-對照研究文獻,按照納入標準,確定符合要求的文獻,對納入數(shù)據(jù),應用Rev Man5.2軟件分析,依據(jù)異質性特點,采用固定效應模型或隨機效應模型進行合并分析,結合漏斗圖識別發(fā)表偏倚情況。結果:本Meta分析,共納入17篇研究文獻(包括本研究),共2739例RSA患者和2612例正常妊娠孕婦。其中關于IL-6 rs1800795位點文獻4篇,共有病例組497例,對照組577例。涉及IL-6 rs1800796位點的文獻5篇,共有病例組403例,對照組404例。涉及IL-18rs187238位點的文獻5篇,共有病例組588例,對照組545例。TNF-αrs361525位點的文獻7篇,共有病例組1431例,對照組1266例。入選的文獻無發(fā)表偏倚。Meta分析顯示IL-6 rs1800795與RSA無明顯相關性,合并OR值為1.09,95%CI為(0.61-1.95);IL-6 rs1800796合并OR值及95%CI為0.54(0.40-0.75),Z=3.76,P0.05,說明此位點突變是RSA的保護性因素。IL-18rs187238位點,合并OR值及95%CI為3.05(1.15-8.11),表明GC基因型與RSA發(fā)病相關。TNF-αrs361525位點,合并OR值及95%CI為1.69(1.35-2.11),說明與RSA發(fā)病有相關性。結論:(1)IL-6 rs1800795多態(tài)性與RSA的患病風險沒有顯著的關系;rs1800796等位基因G可以降低RSA的發(fā)病風險,等位基因C則可提高RSA的患病率。(2)IL-18 rs187238多態(tài)性可能與中國地區(qū)的RSA發(fā)病有關。(3)TNF-αrs361525位點等位基因A的基因型可能會增加RSA的發(fā)病風險。
【關鍵詞】：復發(fā)性自然流產 IL-6/IL-18/TNF-α 基因多態(tài)性 復發(fā)性自然流產 IL-6/IL-18/TNF-α 基因多態(tài)性 藥物治療 復發(fā)性流產 IL-6/IL-18/TNF-α 基因多態(tài)性 Meta分析
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R714.21
【目錄】：

• 摘要2-5
• Abstract5-11
• 引言11-13
• 第一章 IL-6、IL-18、TNF-α 基因多態(tài)性與復發(fā)性自然流產（RSA）的相關性研究13-33
• 1.1 材料與方法13-20
• 1.2 結果20-29
• 1.3 討論29-33
• 第二章 復發(fā)性自然流產（RSA）患者地屈孕酮等藥物保胎治療的效果與IL-6、IL-18、TNF-α 基因多態(tài)性相關性研究33-37
• 2.1 材料與方法33
• 2.2 結果33-36
• 2.3 討論36-37
• 第三章 IL-6、IL-18、TNF-α 基因多態(tài)性與復發(fā)性自然流產相關性研究的Meta分析37-51
• 3.1 材料與方法37-38
• 3.2 結果38-48
• 3.3 討論48-51
• 結論51-52
• 參考文獻52-58
• 綜述58-71
• 綜述的參考文獻67-71
• 攻讀學位期間的研究成果71-72
• 致謝72-73

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本文編號：837920