本文關(guān)鍵詞：ICR小鼠早期胚胎暴露于工作狀態(tài)下1.5T MRI的安全性研究

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【摘要】：目的 近年來,磁共振(Magnetic Resonance Imaging, MRI)發(fā)展十分迅速,已廣泛應(yīng)用于臨床并得到了社會認(rèn)可。但同時MRI的安全問題也越來越受關(guān)注,特別是妊娠期婦女MRI暴露后是否會影響胚胎／胎兒的生長發(fā)育觀點不一。已有大量的研究表明,妊娠中晚期暴露后(主要是胎兒磁共振)對胎兒沒有明顯不利影響。但胚胎早期發(fā)育是生命形成最關(guān)鍵階段,也是對外環(huán)境影響最敏感和最易觸發(fā)非生理變化的時期。該階段的生命進(jìn)程一旦受到外界環(huán)境的干擾,將可能導(dǎo)致流產(chǎn)或胎兒宮內(nèi)發(fā)育異�；虺錾哟t發(fā)性異常。 MRI的安全隱患來源于三大磁場,強大的靜磁場,隨時間變化的梯度磁場及脈沖射頻磁場。靜磁場的生物學(xué)效應(yīng)、梯度磁場的噪聲及射頻磁場的熱效應(yīng)是可能影響胚胎發(fā)育的因素。關(guān)于它們對胚胎的影響,早在上世紀(jì)90年代研究者就做過很多的探索,大部分研究都沒有異常發(fā)現(xiàn),但仍有部分學(xué)者在動物實驗中觀察到了畸胎率增加、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等現(xiàn)象。但這些研究年度久遠(yuǎn),當(dāng)時的MRI磁場強度低；很多研究都是觀察MRI單個磁場的影響,并不是正常工作狀態(tài)下的暴露；且觀察的指標(biāo)粗糙,集中在暴露后的流產(chǎn)、死產(chǎn)率、畸胎率等大體水平,沒有更深一步的基因、RNA、蛋白領(lǐng)域研究。故目前為止,仍然沒有確切的證據(jù)證明MRI是足夠安全的。 本研究從宮內(nèi)發(fā)育的表觀水平及蛋白水平兩方面探討工作狀態(tài)下1.5T MRI暴露后對小鼠早期胚胎的影響及可能的機(jī)制,為婦產(chǎn)科醫(yī)生合理使用MRI提供更從分的依據(jù)。 方法 妊娠10.5天小鼠隨機(jī)分為15min、30min、60min暴露組,并設(shè)立對應(yīng)的假暴露組。暴露組MRI常規(guī)盆腔序列掃描15min、30min、60min。之后飼養(yǎng)4小時、足月后處理。 1.飼養(yǎng)4后脫頸處死,取出胚胎,提取胚胎蛋白,通過TMT蛋白組學(xué)技術(shù)找出暴露組與假暴露組的差異蛋白,并分析這些蛋白質(zhì)的功能作用,得到目標(biāo)蛋白。 2.飼養(yǎng)足月后剖腹產(chǎn)取出胎兒,比較暴露組與假暴露組母鼠的著床總數(shù)、胎窩總重、胎盤窩重、活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率；比較暴露組與假暴露組鼠仔的胎重、頂臀長、尾長。 結(jié)果 1.15min、30min、60min暴露組與對應(yīng)的假暴露組蛋白譜存在明顯差異。以比值大于1.5或小于1/1.5作為篩選門檻,15min-VS-15min control得到的上調(diào)蛋白為31個,下調(diào)蛋白147個；30min-VS-30min control得到的上調(diào)蛋白有217個,下調(diào)蛋白508個；60min-VS-60min control得到的上調(diào)蛋白有280個,下調(diào)蛋白有392個。表明在MRI處理后,有很多蛋白的表達(dá)出現(xiàn)了差異,下調(diào)的蛋白較多。在三個時間段中沒有同時上調(diào)的蛋白,同時下調(diào)的蛋白有2個。在15min、30min中同時上調(diào)蛋白1個,下調(diào)的2個；30min和60min同時上調(diào)的4個,下調(diào)的24個,15min和60mmin同時上調(diào)的蛋白有8個,同時下調(diào)的蛋白有68個。 2.對30min-VS-30min control差異蛋白譜進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)其主要參與了細(xì)胞的連接黏附、碳源的利用和合成、DNA和RNA的代謝和降解、蛋白質(zhì)合成前體-氨基酸的代謝和合成、蛋白質(zhì)的合成模塊和蛋白降解和脂質(zhì)的合成等。其中差異最顯著的10余個蛋白主要參與了細(xì)胞物質(zhì)的運輸和信號傳導(dǎo),嘌呤的代謝、RNA的代謝、脂肪酸的合成等。 3.15min、30min、60min暴露組與假暴露組比較,母鼠的著床總數(shù)、胎窩總重、胎盤窩重、活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率；鼠仔的胎重、頂臀長、尾長差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 正常工作條件下1.5TMRI暴露15min、30min、60min時間,將引起小鼠早期胚胎蛋白表達(dá)譜的改變；不同時間段所引起的蛋白譜的改變差異很大；但暴露后未發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育異常。
【關(guān)鍵詞】：MRI 小鼠早期胚胎 蛋白組學(xué) 安全性
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R445.2;R714.2
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstracts8-11
• 主要詞匯中英文縮略詞對照表11-12
• 目錄12-14
• 1. 前言14-25
• 參考文獻(xiàn)22-25
• 2. 材料與方法25-33
• 2.1 材料25-27
• 2.2 實驗方法27-33
• 3. 實驗結(jié)果33-49
• 3.1 MRI暴露后母鼠的反應(yīng)33
• 3.2 TMT蛋白組學(xué)結(jié)果33-46
• 3.3 著床總數(shù)、胎窩總重和胎盤總重46-47
• 3.4 胚胎存活率、死亡率和吸收率47
• 3.5 活胎胎重、身長和尾長47-49
• 4. 討論49-60
• 4.1 磁共振對胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的影響49-51
• 4.2 TMT蛋白組學(xué)研究及分析51-59
• 4.3 不足及進(jìn)一步研究59-60
• 5. 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 綜述65-73
• 參考文獻(xiàn)69-73
• 作者簡介73

【共引文獻(xiàn)】

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10 田，

本文編號：823726