本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡途徑TRAF2、Caspase3在妊娠期糖尿病發(fā)病機制中的作用

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【摘要】：1背景與目的近年來妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的發(fā)病率在我國不斷升高,帶來嚴重的經(jīng)濟及公共衛(wèi)生健康問題。GDM患者宮內(nèi)的高血糖環(huán)境不僅導(dǎo)致巨大兒、先天畸形、早產(chǎn)死產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的幾率增加,還增加了新生兒低血糖、紅細胞增多癥、高膽紅素血癥等多種圍產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生,同時也增加了子代未來發(fā)生肥胖、2型糖尿病、心血管疾病的風(fēng)險。研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulumstress,ERS)誘導(dǎo)的胰島β細胞凋亡在各種類型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了不同程度的作用,但其在GDM的發(fā)病機制中的作用研究甚少,需要我們進一步研究證實。本研究以妊娠24-28周首次發(fā)現(xiàn)糖耐量異常的女性為研究對象,通過檢測其外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中TRAF2、Caspase3m RNA的表達,分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其細胞凋亡通路兩個信號分子TRAF2、Caspase3在GDM患者體內(nèi)的作用及其危險因素,從而為臨床治療GDM提供新的理論依據(jù)和研究思路。2對象與方法選取年齡在25-35歲之間的妊娠24-28周女性為研究對象,根據(jù)75g OGTT檢查結(jié)果,分為GDM組64例,正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)組60例,同時選取相同年齡段未妊娠正常女性30例作為陰性對照組。所有入組者為單胎受孕,均無糖尿病、高血壓等慢性疾病史,無多囊卵巢綜合征、風(fēng)濕免疫病、嚴重肝腎疾病及甲狀腺疾病,無近期感染、應(yīng)激等。所有受試者隔夜禁食8-10小時,于次晨8:00點空腹至我院產(chǎn)科門診,記錄一般臨床指標,計算體重指數(shù)(body mass index,BMI),抽血檢測OGTT中0、60、120分鐘血糖和胰島素,血脂四項,糖化血紅蛋白、血常規(guī),計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-HBCI)、胰島素分泌指數(shù)(△I60/△G60)。應(yīng)用實時熒光定量PCR方法檢測PBMC中TRAF2、Caspase3m RNA的表達。應(yīng)用SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。3結(jié)果3.1一般情況比較:與正常對照組比較,NGT組PG2h、INS2h明顯升高(P0.05),GDM組FINS、Ln(IR)明顯升高(P0.05),GDM組和NGT組TG、TC、HDL-C、LDL-C均明顯升高(P0.05),而血紅蛋白、PBMC明顯降低(P0.05)。另外,GDM組Hb A1C、FPG、PG1h、PG2h、INS1h、INS2h明顯高于對照組和NGT組(P0.05),而Ln(HBCI)、Ln(△I60/△G60)明顯降低(P0.05)。3.2 TRAF2、Caspase3 m RNA表達比較:NGT組Caspase3 m RNA表達水平與對照組比較顯著升高(P0.05),而TRAF2 m RNA表達水平也有升高,但無顯著性差異(P0.05);GDM組TRAF2、Caspase3 m RNA表達水平與對照組和NGT組比較均顯著升高(P0.05)。3.3統(tǒng)計學(xué)分析:(1)線性相關(guān)分析:血漿PBMC中Caspase3 m RNA與孕期增加BMI、Hb A1C、TG、TC、HDL-C、PG1h、PG2h、INS1h、INS2h、TRAF2呈明顯正相關(guān)(r=0.442,r=0.207,r=0.485,r=0.314,r=0.176,r=0.454,r=0.610,r=0.344,r=0.516,r=0.788,P0.05),而與血紅蛋白、PBMC濃度、Ln(HBCI)、Ln(△I60/△G60)呈負相關(guān)(r=-0.389,r=-0.176,r=-0.184,r=-0.234,P0.05);(2)多元線性逐步回歸分析;TRAF2、孕期增加BMI、TG是影響Caspase3 m RNA水平的獨立相關(guān)因素(r=0.696,r=0.239,r=0.297,P0.05),回歸方程為:Y=0.696×TRAF2+0.239×孕期增加BMI+0.297×TG;(3)二分類logistic回歸分析:血漿PBMC中Caspase3 m RNA、TRAF2 m RNA水平與GDM發(fā)病呈顯著相關(guān)(Caspase3 m RNA:OR 5.704,95%CI 1.118~29.102;TRAF2 m RNA:OR 78.826,95%CI 7.526~825.637)。4結(jié)論1、GDM患者存在IR和β細胞功能減退、ERS反應(yīng)增強,ERS可能通過激活Caspase凋亡途徑促進GDM的發(fā)生發(fā)展。2、TRAF2、孕期增加BMI、TG是影響Caspase3 m RNA水平的獨立相關(guān)因素,孕期增加BMI、TG可能通過ERS途徑參與GDM的發(fā)病機制。
【關(guān)鍵詞】：妊娠期糖尿病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 凋亡 腫瘤壞死因子受體相關(guān)因2 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.256
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略語11-13
• 1 前言13-15
• 2 材料與方法15-21
• 3 結(jié)果21-25
• 4 討論25-30
• 5 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-33
• 綜述 妊娠期糖尿病與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究進展33-51
• 參考文獻46-51
• 個人簡歷51-52
• 碩士研究生期間科研情況52-53
• 致謝53

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1 張順業(yè),孫宗全,劉立新,哈斯朝努;Carvedilol attenuates CPB-induced apoptosis in dog heart: regulation of Fas/FasL and caspase-3 pathway[J];Chinese Medical Journal;2003年05期

2 姚克,王凱軍,徐雯,孫朝暉,申屠形超,邱培瑾;Caspase-3 and its inhibitor Ac-DEVD-CHO in rat lens epithelial cell apoptosis induced by hydrogen in vitro[J];Chinese Medical Journal;2003年07期

3 鄭廣瑛,張成,李志剛;Early activation of caspase-1 after retinal ischemia and reperfusion injury in mice[J];Chinese Medical Journal;2004年05期

4 張曉華,李兆申,屠振興,許國銘,龔燕芳,滿曉華;Therapeutic effect of Caspase-1 inhibitor on liver injury in experimental severe acute pancreatitis[J];Journal of Medical Colleges of PLA;2004年02期

5 高慧;鄒麗;;The Effects of Magnesium Sulfate on Fetal Rats of FGR and the Expression of Caspase-3 in the Placenta of Maternal Rat[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)英德文版);2005年06期

6 屈軍樂;潘文良;趙伶羚;孫磊;王小平;陳同生;;蟾酥靈誘導(dǎo)細胞內(nèi)caspase-3活化特性熒光分析[J];深圳大學(xué)學(xué)報(理工版);2008年03期

7 ;Analysis of in vivo patterns of caspase 3 gene expression in primary hepatocellular carcinoma and its relationship to p21~(WAF1) expression and hepatic apoptosis[J];World Journal of Gastroenterology;2000年03期

8 徐人歡 ,劉靜 ,徐豐 ,江舸 ,謝青 ,周霞秋 ,金由辛 ,王德寶;Activity identification of chimeric anti-caspase-3 mRNA hammerhead ribozyme in vitro and in vivo[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2001年06期

9 黃偉;Caspase研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;2001年04期

10 崔銀珠;Caspase抑制劑有望成為一類新藥[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊);2002年03期

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1 Qiang Su;Lang Li;Yang-chun Liu;You Zhou;;Effect of metoprolol on myocardial apoptosis and caspase-9 activation after coronary microembolization in rats[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國心血管病學(xué)大會論文匯編[C];2013年

2 韓志君;蔣廷旺;唐裕杰;胡志德;孫懿;周曄;陳燕;谷明莉;鄧安梅;仲人前;;Caspase在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者外周血單個核細胞的表達及其臨床意義[A];全國臨床免疫檢驗研討會暨第六屆全國臨床免疫學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 葉月芳;周韌;;漢族人群caspase-10基因中可能存在一個新的微衛(wèi)星位點[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2005年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

4 ;Effect of atorvastatin on myocardial apoptosis and caspase-8 activation following coronary microembolization[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

5 ;The Effect of Theanine on the Expression of Survivin,Bax,Caspase-3 in the Hippocampus and the Ability of Spatial Learning and Memory after Global Cerebral Ischemia /Reperfusion in Rats[A];全國第三次麻醉藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

6 Ki Seong Eom;Gil-Saeng Jeong;Tae Young Kim;;Ophiobolin B inhibits proliferation of glioblastoma U87MG cells by inducing S phase arrest and caspase-dependent apoptosis[A];中國抗癌協(xié)會神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會第八屆學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

7 鄧常清;唐映紅;李花;陳北陽;陳瑞芬;;補陽還五湯有效部位對局灶性腦缺血再灌注后caspase表達的作用[A];第六次全國中西醫(yī)結(jié)合血瘀證及活血化瘀研究學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2005年

8 鄭世營;葛錦峰;趙軍;蔣東;紀勇;邵峰;;Caspase活化的細胞凋亡在老年非小細胞肺癌組織中的表達[A];第八屆華東六省一市胸心血管外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

9 吳小候;李俊;;Expression of TRAIL and caspase 3 and their significance in rat’s renal ischemia-reperfusion injury[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

10 朱秋華;江煥峰;李佳;劉叔文;;新型Caspase-3抑制劑二氫吡咯衍生物的研究[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

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1 一帆;caspase—8缺陷導(dǎo)致免疫紊亂[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

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1 張放;阻斷NLRP3炎癥小體中Caspase-1活化治療小鼠急性胃潰瘍的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 程進;蛋白激酶C在腫瘤再增殖中的作用及作用機制研究[D];上海交通大學(xué);2014年

3 唐楊順;Caspase-1在熱驚厥發(fā)生中的作用及以Caspase-1為靶點的新型小分子抑制劑研究[D];浙江大學(xué);2016年

4 胡瑩;瀉火化瘀通竅法對耳蝸IRI模型大鼠Caspase-9/6及Bax/Bcl-2影響的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 楊杰凌;三型分泌系統(tǒng)針狀蛋白和梭菌大毒素激活炎癥小體的分子機制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 賽佳明;慢病毒GV115-Survivin轉(zhuǎn)染反分化椎間盤髓核細胞的生物學(xué)效應(yīng)以及GV115-Caspase3 siRNA的構(gòu)建及其生物學(xué)效應(yīng)[D];青島大學(xué);2016年

7 張曉芳;體內(nèi)外研究CXCL1誘導(dǎo)以caspase-3為依賴的微管相關(guān)蛋白Tau的剪切[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

8 謝金鑫;豬瘟病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS5A切割的機制研究[D];吉林大學(xué);2016年

9 林居強;細胞凋亡過程中caspase蛋白酶激活的光學(xué)成像研究[D];華中科技大學(xué);2006年

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1 薛子成;樺木酸及其衍生物與Caspase-3分子對接及分子動力學(xué)研究[D];哈爾濱理工大學(xué);2014年

2 臧韻;TTF1-NP通過活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的Caspase通路抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長[D];延邊大學(xué);2015年

3 胡麗華;四氯苯醌激活Caspase 8/t-Bid誘導(dǎo)PC12細胞凋亡的信號通路分析[D];西南大學(xué);2015年

4 董娜;Nestin和活化型caspase-3在狼掩性腎炎腎小球中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 常貫超;klotho蛋白、Caspase12蛋白在糖尿病腎病中的表達及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

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