本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡途徑TRAF2、Caspase3在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用

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【摘要】：1背景與目的近年來(lái)妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的發(fā)病率在我國(guó)不斷升高,帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)及公共衛(wèi)生健康問題。GDM患者宮內(nèi)的高血糖環(huán)境不僅導(dǎo)致巨大兒、先天畸形、早產(chǎn)死產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的幾率增加,還增加了新生兒低血糖、紅細(xì)胞增多癥、高膽紅素血癥等多種圍產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生,同時(shí)也增加了子代未來(lái)發(fā)生肥胖、2型糖尿病、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulumstress,ERS)誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡在各種類型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了不同程度的作用,但其在GDM的發(fā)病機(jī)制中的作用研究甚少,需要我們進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究以妊娠24-28周首次發(fā)現(xiàn)糖耐量異常的女性為研究對(duì)象,通過檢測(cè)其外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中TRAF2、Caspase3m RNA的表達(dá),分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其細(xì)胞凋亡通路兩個(gè)信號(hào)分子TRAF2、Caspase3在GDM患者體內(nèi)的作用及其危險(xiǎn)因素,從而為臨床治療GDM提供新的理論依據(jù)和研究思路。2對(duì)象與方法選取年齡在25-35歲之間的妊娠24-28周女性為研究對(duì)象,根據(jù)75g OGTT檢查結(jié)果,分為GDM組64例,正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)組60例,同時(shí)選取相同年齡段未妊娠正常女性30例作為陰性對(duì)照組。所有入組者為單胎受孕,均無(wú)糖尿病、高血壓等慢性疾病史,無(wú)多囊卵巢綜合征、風(fēng)濕免疫病、嚴(yán)重肝腎疾病及甲狀腺疾病,無(wú)近期感染、應(yīng)激等。所有受試者隔夜禁食8-10小時(shí),于次晨8:00點(diǎn)空腹至我院產(chǎn)科門診,記錄一般臨床指標(biāo),計(jì)算體重指數(shù)(body mass index,BMI),抽血檢測(cè)OGTT中0、60、120分鐘血糖和胰島素,血脂四項(xiàng),糖化血紅蛋白、血常規(guī),計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-HBCI)、胰島素分泌指數(shù)(△I60/△G60)。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)PBMC中TRAF2、Caspase3m RNA的表達(dá)。應(yīng)用SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。3結(jié)果3.1一般情況比較:與正常對(duì)照組比較,NGT組PG2h、INS2h明顯升高(P0.05),GDM組FINS、Ln(IR)明顯升高(P0.05),GDM組和NGT組TG、TC、HDL-C、LDL-C均明顯升高(P0.05),而血紅蛋白、PBMC明顯降低(P0.05)。另外,GDM組Hb A1C、FPG、PG1h、PG2h、INS1h、INS2h明顯高于對(duì)照組和NGT組(P0.05),而Ln(HBCI)、Ln(△I60/△G60)明顯降低(P0.05)。3.2 TRAF2、Caspase3 m RNA表達(dá)比較:NGT組Caspase3 m RNA表達(dá)水平與對(duì)照組比較顯著升高(P0.05),而TRAF2 m RNA表達(dá)水平也有升高,但無(wú)顯著性差異(P0.05);GDM組TRAF2、Caspase3 m RNA表達(dá)水平與對(duì)照組和NGT組比較均顯著升高(P0.05)。3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:(1)線性相關(guān)分析:血漿PBMC中Caspase3 m RNA與孕期增加BMI、Hb A1C、TG、TC、HDL-C、PG1h、PG2h、INS1h、INS2h、TRAF2呈明顯正相關(guān)(r=0.442,r=0.207,r=0.485,r=0.314,r=0.176,r=0.454,r=0.610,r=0.344,r=0.516,r=0.788,P0.05),而與血紅蛋白、PBMC濃度、Ln(HBCI)、Ln(△I60/△G60)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.389,r=-0.176,r=-0.184,r=-0.234,P0.05);(2)多元線性逐步回歸分析;TRAF2、孕期增加BMI、TG是影響Caspase3 m RNA水平的獨(dú)立相關(guān)因素(r=0.696,r=0.239,r=0.297,P0.05),回歸方程為:Y=0.696×TRAF2+0.239×孕期增加BMI+0.297×TG;(3)二分類logistic回歸分析:血漿PBMC中Caspase3 m RNA、TRAF2 m RNA水平與GDM發(fā)病呈顯著相關(guān)(Caspase3 m RNA:OR 5.704,95%CI 1.118~29.102;TRAF2 m RNA:OR 78.826,95%CI 7.526~825.637)。4結(jié)論1、GDM患者存在IR和β細(xì)胞功能減退、ERS反應(yīng)增強(qiáng),ERS可能通過激活Caspase凋亡途徑促進(jìn)GDM的發(fā)生發(fā)展。2、TRAF2、孕期增加BMI、TG是影響Caspase3 m RNA水平的獨(dú)立相關(guān)因素,孕期增加BMI、TG可能通過ERS途徑參與GDM的發(fā)病機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：妊娠期糖尿病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 凋亡 腫瘤壞死因子受體相關(guān)因2 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.256
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略語(yǔ)11-13
• 1 前言13-15
• 2 材料與方法15-21
• 3 結(jié)果21-25
• 4 討論25-30
• 5 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-33
• 綜述 妊娠期糖尿病與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究進(jìn)展33-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷51-52
• 碩士研究生期間科研情況52-53
• 致謝53

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