發(fā)布時間：2017-09-02 12:27

  本文關(guān)鍵詞：S100鈣結(jié)合蛋白A12的表達(dá)與子癇前期發(fā)病的關(guān)系

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【摘要】：背景與目的子癇前期(preeclampsia,PE)是產(chǎn)科嚴(yán)重且常見的并發(fā)癥,是我國孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因,也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率及死亡率升高的主要原因,發(fā)病率高達(dá)7%—12%,其發(fā)病機(jī)制迄今不明。大量研究表明,炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷在子癇前期的病理機(jī)制中起重要作用,且炎癥學(xué)說再次受到重視,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子癇前期是母體對妊娠的一種過度性炎癥反應(yīng),血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是血管內(nèi)過度性炎癥反應(yīng)的一部分。在炎癥反應(yīng)中具有重要調(diào)節(jié)作用的S100鈣結(jié)合蛋白A12(S100 calcium binding protein A12,S100A12)是鈣結(jié)合蛋白家族的一員,是近年發(fā)現(xiàn)的一種促炎介質(zhì),參與機(jī)體的免疫防御或炎癥反應(yīng),具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、抑制、并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等作用。S100A12有其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能,可以激活炎性細(xì)胞、上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)、化學(xué)趨化和抗微生物作用。S100A12也通過與細(xì)胞表面晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)結(jié)合,激活細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑,產(chǎn)生一系列病理損傷,參與動脈粥樣硬化、關(guān)節(jié)炎等多種全身性和局部性炎癥疾病的發(fā)病過程。目前,尚不清楚S100A12與子癇前期之間的關(guān)系。本研究通過檢測子癇前期外周血和胎盤組織中S100A12的表達(dá)水平及子癇前期孕婦血清對滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲力及RAGE表達(dá)的影響,探討S100A12在子癇前期的發(fā)病機(jī)制中的作用,為進(jìn)一步深入探討子癇前期的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。方法1.選擇2013年3月—12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科分娩的子癇前期孕婦60例為實(shí)驗(yàn)組,其中輕度子癇前期30例、重度子癇前期30例,參照文獻(xiàn)[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類。同期選擇健康孕婦30例為對照組。所選研究對象均無其他妊娠期合并癥及并發(fā)癥。2.采用ELISA法和免疫組化法分別檢測各組孕產(chǎn)婦外周血及胎盤組織中S100A12的表達(dá),MTT法、流式細(xì)胞儀、Transwell小室分別檢測各組孕產(chǎn)婦血清對滋養(yǎng)細(xì)胞增殖力、凋亡及侵襲力的影響,Western blot檢測滋養(yǎng)細(xì)胞中RAGE的表達(dá)。3.采用SPSS 17.0軟件分析,數(shù)據(jù)用x±s表示,組間比較采用單因素方差分析或c2檢驗(yàn),兩兩比較采用LSD-t法,相關(guān)性分析采用Pearson法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1.各組孕婦外周血中均可檢測到S100A12水平變化,其中輕度子癇前期組為(30.75±2.68)μg/L,重度子癇前期組為(49.26±4.13)μg/L,均高于健康孕婦組的(15.83±1.42)μg/L,3組孕婦外周血中S100A12水平分別比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.胎盤組織中滋養(yǎng)細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和絨毛間質(zhì)細(xì)胞中均可檢測到S100A12蛋白的表達(dá),蛋白定位于以上細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。輕度子癇前期組胎盤組織中S100A12蛋白陽性表達(dá)率為77%(23/30);重度子癇前期組陽性表達(dá)率為93%(28/30);健康孕婦組陽性表達(dá)率為23%。3組孕婦胎盤組織中S100A12蛋白陽性表達(dá)率分別比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.輕、重度子癇前期組孕婦滋養(yǎng)細(xì)胞增殖率[分別為(77.3±2.1)、(51.8±2.3)%]明顯低于健康孕婦組和對照組[分別為(85.2±2.9)、(100.0±0.0)%],分別比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.輕、重度子癇前期組滋養(yǎng)細(xì)胞早期凋亡率、中晚期凋亡率以及總凋亡率[總凋亡率分別為(36.62±1.97)%及(49.29±2.00)%]均明顯高于健康孕婦及空白對照組[總凋亡率分別為(18.04±1.89)%及(6.16±1.83)%],分別比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.輕度子癇前期組滋養(yǎng)細(xì)胞穿透Transwell小室基底膜數(shù)及RAGE蛋白表達(dá)水平分別為29.1±3.2及0.479±0.038,重度子癇前期組分別為16.8±2.5及0.651±0.058,健康孕婦組分別為38.6±24.3及0.327±0.024,空白對照組分別為42.6±5.6及0.194±0.011。輕、重度子癇前期組均明顯低于對照組,分別比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各組滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力分別比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.S100A12在子癇前期患者外周血和胎盤組織中高表達(dá),提示S100A12可能在子癇前期的發(fā)病過程中起一定作用;2.子癇前期孕婦血清可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增值、促進(jìn)其凋亡及降低滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力,提示子癇前期血清可能致使胎盤淺著床;3.子癇前期孕婦血清誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞中RAGE蛋白高表達(dá),提示S100A12水平升高及其受體RAGE相應(yīng)高表達(dá)可能在子癇前期的發(fā)病機(jī)制中起一定作用。
【關(guān)鍵詞】：子癇前期 S100A12 炎癥反應(yīng) 滋養(yǎng)細(xì)胞:細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞侵襲力 RAGE
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R714.244
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法15-27
• 結(jié)果27-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述 炎性反應(yīng)、胎盤缺血缺氧與子癇前期的關(guān)系39-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 個人簡歷50
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況50-51
• 致謝51

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 馬銀瑤;嚴(yán)思萍;梁旭霞;;孕婦外周血CD_4~+CD_(25)~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對子癇前期的預(yù)測[J];現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué);2013年02期

2 呂英璞;張文真;盧士燕;辛虹;;輔助性T淋巴細(xì)胞1和2比率變化與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的關(guān)系[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2006年02期

3 程忠平,林其德;滋養(yǎng)細(xì)胞粘附分子的表達(dá)及其與妊高征的關(guān)系[J];中華婦產(chǎn)科雜志;1999年04期

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本文編號：778561