本文關(guān)鍵詞：高齡婦女卵細胞組蛋白乙�；癄顟B(tài)的研究

  更多相關(guān)文章： 組蛋白乙酰化 女性高齡 卵細胞 減數(shù)分裂 染色體排列異常

【摘要】：目的：隨著社會的發(fā)展,高齡婦女尋求不孕治療的人數(shù)逐漸增加,與年齡相關(guān)的母源性生殖力下降已成為全球生殖醫(yī)學(xué)研究的重要課題。卵子質(zhì)量下降是與女性高齡相關(guān)的生育力降低的原因之一,其主要表現(xiàn)為高發(fā)的卵子非整倍性。關(guān)于有絲分裂和減數(shù)分裂的研究表明,有缺陷的染色質(zhì)重塑是引起卵細胞非整倍體發(fā)生的重要因素,但其中涉及的分子機制依然不明確。卵細胞生長發(fā)育過程中,組蛋白H3、H4乙�；ヒ阴；膭討B(tài)變化參與了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變和基因表達的調(diào)控,但減數(shù)分裂過程中染色體的正確分離是否與該過程有關(guān),目前的研究還沒有明確的定論。本研究采用細胞免疫熒光技術(shù),通過分析人類卵細胞各發(fā)育階段組蛋白H3K9和H4K12乙�；癄顟B(tài)的變化,以及與微管結(jié)構(gòu)和染色體排列狀態(tài)的關(guān)系,以期探究人類卵細胞減數(shù)發(fā)育過程中染色質(zhì)重塑涉及的異常的表觀遺傳調(diào)控是否與女性高齡相關(guān),并導(dǎo)致染色體的錯誤分離。方法：本研究共收集來自云南省第一人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科行IVF常規(guī)和ICSI治療的病例160例,其中共獲得GV期卵細胞209個、MI期124個、MⅡ期111個。通過應(yīng)用細胞免疫熒光技術(shù)、熒光顯微技術(shù)和激光共聚焦技術(shù)分析卵細胞各發(fā)育時期組蛋白H3K9和H4K12乙�；癄顟B(tài)的變化,以及MII期卵細胞組蛋白乙�；癄顟B(tài)與微管結(jié)構(gòu)和染色體排列狀態(tài)的關(guān)系。結(jié)果：人類GV期卵細胞組蛋白H3K9和H4K12均表現(xiàn)出高水平的乙�；癄顟B(tài)。約50%的MI期卵細胞中組蛋白H3K9和H4K12乙�；斤@著降低。48.4%的MII期卵細胞中組蛋白H4K12呈現(xiàn)較弱的乙�；�。幾乎檢測不到MII期卵細胞組蛋白H3K9的乙�；盘�。高齡組MII期卵細胞組蛋白H4K12的乙酰化水平明顯高于低齡組(62.8% vs.37.9%,P=0.047)。女性年齡和MII期卵細胞組蛋白H4K12的乙�；斤@著相關(guān)(r=0.975,P=0.013)。在染色體排列狀態(tài)異常的MⅡ期卵細胞中,88%的卵細胞表現(xiàn)出組蛋白H4K12的乙�；癄顟B(tài),呈現(xiàn)去乙�；癄顟B(tài)的僅占33%(P0.001)。室溫暴露導(dǎo)致了MII期卵細胞組蛋白H4K12乙�；皆龈�。多精受精組MII期卵細胞組蛋白H4K12的乙�；曙@著高于非多精受精組(58.3% vs 30.0%,P=0.011)。結(jié)論：通過研究發(fā)現(xiàn),隨著女性年齡增加,MII期卵細胞組蛋白H4K12發(fā)生不完全去乙�；母怕试龃�,并且與染色體的排列異常密切相關(guān),提示有缺陷的卵細胞組蛋白去乙�；菍�(dǎo)致與年齡相關(guān)的卵細胞非整倍體發(fā)生的一個重要影響因素。此外,室溫暴露會引起MII期卵細胞組蛋白H4K12的乙�；噬�。推測MII期卵細胞組蛋白H4K12的不完全去乙�；菍�(dǎo)致多精受精的一個影響因素。
【關(guān)鍵詞】：組蛋白乙�；� 女性高齡 卵細胞 減數(shù)分裂 染色體排列異常
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R711.6
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 縮略詞說明10-14
• 第一章 緒論14-22
• 1.1 引言14
• 1.2 女性年齡與不孕14-15
• 1.3 卵子質(zhì)量下降導(dǎo)致的生育力降低15-16
• 1.4 組蛋白乙�；诼炎影l(fā)育過程中的重要作用16-18
• 1.5 哺乳動物卵細胞發(fā)育過程中組蛋白乙�；癄顟B(tài)的變化18-21
• 1.6 展望21-22
• 第二章 卵細胞各發(fā)育階段組蛋白H3K9和H4K12乙酰化水平22-38
• 2.1 材料與方法22-27
• 2.1.1 實驗試劑與儀器22-23
• 2.1.2 研究對象的選擇和樣本的收集23-24
• 2.1.3 樣本的處理24
• 2.1.4 透明帶處理24-25
• 2.1.5 固定與滲透25
• 2.1.6 細胞免疫熒光染色25-27
• 2.1.7 熒光顯微技術(shù)檢測卵細胞各發(fā)育時期組蛋白H4K12和H3K9乙�；降淖兓�27
• 2.1.8 統(tǒng)計學(xué)分析27
• 2.2 結(jié)果27-34
• 2.2.1 比較各年齡組間hCG日激素水平差異27-28
• 2.2.2 比較各年齡組不同發(fā)育階段卵細胞組蛋白H3K9、H4K12的乙�；始白兓�(guī)律28-34
• 2.3 討論34-36
• 2.4 小結(jié)36-38
• 第三章 高齡婦女MII期卵細胞組蛋白H4K12乙�；脚c微管、染色體狀態(tài)的檢測38-50
• 3.1 材料與方法38-43
• 3.1.1 實驗試劑與儀器38-39
• 3.1.2 研究對象的選擇和樣本收集39-40
• 3.1.3 樣本的處理40
• 3.1.4 固定與滲透40-41
• 3.1.5 細胞免疫熒光染色41-42
• 3.1.6 MII期卵細胞組蛋白H4K12乙�；脚c微管和染色體排列狀態(tài)的檢測42-43
• 3.1.7 統(tǒng)計學(xué)分析43
• 3.2 結(jié)果43-47
• 3.3 討論47-49
• 3.4 小結(jié)49-50
• 第四章 溫度對MII期卵細胞組蛋白H3K9、H4K12乙�；癄顟B(tài)的影響50-58
• 4.1 材料與方法51-54
• 4.1.1 實驗試劑與儀器51-52
• 4.1.2 研究對象的選擇和樣本收集52-53
• 4.1.3 室溫孵育與復(fù)溫53
• 4.1.4 固定與滲透53
• 4.1.5 細胞免疫熒光染色53-54
• 4.1.6 室溫下MII期卵細胞組蛋白H3K9和H4K12乙�；降臋z測54
• 4.1.7 統(tǒng)計學(xué)分析54
• 4.2 結(jié)果54-55
• 4.3 討論55-57
• 4.3.1 溫度對MⅡ期卵細胞組蛋白H4K12乙�；癄顟B(tài)的影響55-56
• 4.3.2 溫度對MⅡ期卵細胞組蛋白H3K9乙�；癄顟B(tài)的影響56-57
• 4.4 小結(jié)57-58
• 第五章 卵細胞組蛋白H3K9、H4K12乙�；癄顟B(tài)變化對IVF臨床結(jié)局的影響58-68
• 5.1 材料與方法58-59
• 5.1.1 研究資料58
• 5.1.2 實驗室指標58
• 5.1.3 實驗方法58-59
• 5.1.4 統(tǒng)計學(xué)分析59
• 5.2 結(jié)果59-60
• 5.3 討論60-62
• 5.4 小結(jié)62-63
• 附表63-65
• 附圖65-68
• 第六章、總結(jié)與展望68-72
• 6.1 總結(jié)68-69
• 6.2 展望69-72
• 致謝72-74
• 參考文獻74-84
• 附錄A：攻讀碩士期間發(fā)表論文情況84-86
• 附錄B：受試者基本信息86-89

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