本文關(guān)鍵詞：HPV16感染的子宮頸病變中E6、E7蛋白與MCM7表達(dá)的關(guān)系

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【摘要】：子宮頸癌作為全球女性患者最常見的惡性腫瘤之一,使廣大婦女的身心健康受到了嚴(yán)重危害。從正常鱗狀上皮到子宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),再逐步演變?yōu)樽訉m頸鱗狀細(xì)胞癌,此過程涉及多種因素、多個階段,至今尚未能完全闡明其發(fā)病機(jī)制。從蛋白質(zhì)水平探討子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌變過程中的分子事件,有利于進(jìn)一步闡明子宮頸鱗癌的發(fā)病機(jī)制,以便尋找診斷子宮頸鱗癌及癌前病變及監(jiān)測預(yù)后的分子指標(biāo)。高危型人乳頭瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)持續(xù)感染被普遍認(rèn)為是發(fā)生宮頸癌的首要啟動因素。導(dǎo)致子宮頸鱗癌的HR-HPV中最常見的亞型是HPV16。HPV DNA基因組包括早期基因區(qū)、晚期基因區(qū)和長控制區(qū)3個區(qū),其中早基因區(qū)有6個開放讀碼框架,分別編碼E1、E2、E4、E5、E6、E7等早期蛋白。當(dāng)HPV16基因與宿主基因發(fā)生整合時E2基因序列斷裂丟失或失活,E6、E7癌基因的負(fù)性調(diào)節(jié)作用被解除,E6、E7蛋白過度表達(dá),導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng),最終導(dǎo)致癌變。微小染色體維持蛋白7(minichromosome maintenance protein,MCM7)是微小染色體維持蛋白家族成員之一,在調(diào)節(jié)DNA復(fù)制及延伸中的作用至關(guān)重要,表達(dá)于增殖細(xì)胞中。近年來研究發(fā)現(xiàn),MCM7蛋白可以作為細(xì)胞增殖的特異性標(biāo)記物,可在正常、不典型增生組織及腫瘤組織中表達(dá)。MCM7蛋白在宮頸癌中表達(dá)的研究僅有個別報道,而HPV16 E6、E7蛋白與MCM7表達(dá)之間的關(guān)系,及它們在子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌變過程中可能的分子機(jī)制,至今尚不清楚明了。目的:本課題采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry,IHC)檢測E6、E7蛋白與MCM7在HPV16感染的慢性子宮頸炎、各級別CIN及子宮頸鱗癌組織石蠟切片中的表達(dá),以了解在子宮頸病變組織中表達(dá)的意義。通過分析HPV16 E6、E7蛋白與MCM7表達(dá)的相互關(guān)系,以探討HPV16感染對MCM7表達(dá)的影響,為HPV16感染在子宮頸鱗狀上皮癌變過程中可能的分子作用機(jī)制提供依據(jù)。方法:1選取河北省人民醫(yī)院HPV16感染的子宮頸部分組織樣本105例,其中慢性宮頸炎20例,CINⅠ-Ⅱ級30例,CINⅢ級30例,原發(fā)性子宮頸浸潤性鱗狀細(xì)胞癌25例。2 HPV16的檢測采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)及膜雜交法。3采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SP法)檢測HPV16感染的慢性子宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組、CINⅢ級組及子宮頸鱗癌組織中E6、E7蛋白和MCM7的表達(dá)情況。4采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),即當(dāng)P0.05時可以認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1 HPV16 E6、E7蛋白陽性染色主要定位于細(xì)胞核,僅有部分表達(dá)于細(xì)胞漿;MCM7蛋白陽性染色均位于細(xì)胞核。2 E6、E7蛋白和MCM7在HPV16感染的慢性子宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組、CINⅢ級組及子宮頸鱗癌組織中的陽性表達(dá)均呈遞增趨勢。E6蛋白陽性表達(dá)率:宮頸癌組高于慢性宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組,CINⅢ級組高于慢性宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組(P0.0083);宮頸癌組與CINⅢ級組、CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.0083)。E6蛋白的表達(dá)強(qiáng)度:宮頸癌組高于其他組;CINⅢ級組高于慢性宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組;CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。E7蛋白陽性表達(dá)率:宮頸癌組高于慢性宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組,CINⅢ級組高于慢性宮頸炎組(P0.0083);宮頸癌組與CINⅢ級組、CINⅢ級組與CINⅠ-Ⅱ級組、CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.0083)。HPV16 E7蛋白的表達(dá)強(qiáng)度:宮頸癌組高于CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組;CINⅢ級組高于慢性宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組;CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組、宮頸癌組與CINⅢ級組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。MCM7陽性表達(dá)率:宮頸癌組高于慢性宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組,CINⅢ級組高于慢性宮頸炎組(P0.0083);宮頸癌組與CINⅢ級組、CINⅢ級組與CINⅠ-Ⅱ級組、CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.0083)。MCM7蛋白的表達(dá)強(qiáng)度:宮頸癌組高于CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組;CINⅢ級組高于慢性宮頸炎組、CINⅠ-Ⅱ級組;CINⅠ-Ⅱ級組與慢性宮頸炎組、宮頸癌組與CINⅢ級組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3 HPV16 E6蛋白與E7蛋白(r=0.760,P0.001)、HPV16 E6蛋白與MCM7(r=0.831,P0.001)、HPV16 E7蛋白與MCM7(r=0.856,P0.001)的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論:1 HPV16感染子宮頸后,E6、E7蛋白與MCM7在子宮頸鱗癌的進(jìn)展中有一定的協(xié)同作用。2使用免疫組化法聯(lián)合檢測HPV16 E6、E7蛋白和MCM7可作為免疫組化標(biāo)記物,輔助宮頸癌前病變的診斷,并指導(dǎo)臨床治療。
【關(guān)鍵詞】：子宮頸鱗癌 子宮頸上皮內(nèi)瘤變 E6蛋白 E7蛋白 MCM7 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-25
• 附表25-29
• 討論29-34
• 結(jié)論34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述37-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 史琳;張安文;羅宇;趙時梅;田海妍;楊燕初;;細(xì)胞周期正性調(diào)控因子的異常表達(dá)與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2013年07期

2 吳令英;安菊生;;宮頸上皮內(nèi)瘤變的診治[J];實(shí)用婦產(chǎn)科雜志;2013年03期

3 錢文艷;鄔素芳;;人乳頭瘤病毒E2參與病毒癌基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制及其研究進(jìn)展[J];中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2013年07期

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本文編號：746080