本文關(guān)鍵詞：高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮腺肌病的臨床試驗(yàn)研究

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【摘要】：子宮腺肌病(adenomyosis,AM)是指子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)存在于子宮肌層內(nèi),并伴隨著周圍肌層細(xì)胞的代償性肥大和增生。痛經(jīng)進(jìn)行性加重和月經(jīng)量增多是該病常見(jiàn)的臨床癥狀,給患者帶來(lái)極大痛苦,嚴(yán)重影響了患者正常生活和日常工作。然而,目前關(guān)于AM的發(fā)病機(jī)制尚不明確,有效治療AM也比較困難,因此制定出有效治療AM的方案是目前研究的熱點(diǎn)。隨著科技的進(jìn)步及學(xué)者們不斷的深入研究和臨床探索,治療AM的方法越來(lái)越多,如藥物治療,手術(shù)治療及非侵入性治療等,其中全子宮切除術(shù)是目前唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)的能夠徹底根治AM的有效方法。但隨著AM發(fā)病率的增加及該病的年輕化趨勢(shì),全子宮切除越來(lái)越不為人們所接受,臨床治療中也逐漸趨向于非侵入性治療,如:宮內(nèi)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel-releasing in uterine system,LNG-IUS),雙側(cè)子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)(uterine arterial embolization,UAE)和高強(qiáng)度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound,HIFU)等。而非侵入性治療主要是以減輕患者痛經(jīng)及經(jīng)量增多等癥狀為治療目的,因此明確AM的疼痛及經(jīng)量增多機(jī)制,受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注,越來(lái)越多的研究表明神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)及神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(nerve growth factor receptor,NGFR)在子宮的表達(dá)水平與AM痛經(jīng)有極大關(guān)系。還有學(xué)者提出子宮結(jié)合帶(the uterine junction zone,JZ)的結(jié)構(gòu)異常與AM發(fā)病密切相關(guān),這使我們對(duì)AM發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí),為不斷探索新的治療方案提供了新思路。目的:1觀察并比較LNG-IUS、UAE和HIFU三種方式治療AM的臨床療效。2以AM患者為研究對(duì)象,以HIFU治療為研究重點(diǎn),通過(guò)前瞻性臨床觀察,客觀評(píng)價(jià)HIFU治療AM痛經(jīng)的有效性和安全性,進(jìn)一步證實(shí)HIFU可通過(guò)消融JZ部位達(dá)到治療AM痛經(jīng)的目的。3結(jié)合近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)AM痛經(jīng)機(jī)制的最新研究,從神經(jīng)致痛機(jī)制角度出發(fā),以NGFR為切入點(diǎn),通過(guò)免疫組化檢測(cè)NGFR在JZ的表達(dá)情況,進(jìn)一步探討NGFR表達(dá)強(qiáng)度與痛經(jīng)的相關(guān)性。方法:1臨床研究1.1選取因AM就診于我院的患者,根據(jù)患者適應(yīng)癥及自身意愿給予不同方案治療,分為:LNG-IUS組、UAE組和HIFU組,各20人,HIFU治療后第一天均行盆腔MRI檢查,評(píng)估治療效果;分別于治療后1個(gè)月,6個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪,隨訪內(nèi)容包括:術(shù)后痛經(jīng)情況、月經(jīng)量變化、婦科超聲及術(shù)后并發(fā)癥和妊娠情況,并統(tǒng)計(jì)各隨訪時(shí)間每組患者子宮體積及病灶體積,組內(nèi)運(yùn)用重復(fù)測(cè)量法統(tǒng)計(jì)各指標(biāo)的變化水平,組間各指標(biāo)的比較采用方差分析或Kruskal-Wallis-H檢驗(yàn)。1.2選取因AM痛經(jīng)行HIFU治療的患者,其中患者均無(wú)內(nèi)科合并癥及激素藥物治療史,所選患者均由同一術(shù)者行HIFU治療,治療過(guò)程中均對(duì)JZ部位進(jìn)行超聲消融,共33例,術(shù)后第一天盆腔MRI檢查,分別于患者術(shù)后1個(gè)月,6個(gè)月和12個(gè)月進(jìn)行隨訪,隨訪均由同一醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行,隨訪內(nèi)容包括:術(shù)后痛經(jīng)情況、月經(jīng)量變化、婦科超聲及術(shù)后并發(fā)癥和妊娠情況,計(jì)算患者子宮體積及體積縮小率,運(yùn)用重復(fù)測(cè)量法統(tǒng)計(jì)各指標(biāo)的變化水平。2實(shí)驗(yàn)室研究本研究以因AM行全子宮切除術(shù)的患者為研究對(duì)象,患者近期均無(wú)感染及激素治療史,共40例,術(shù)前分別根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale score,VAS)對(duì)AM患者的痛經(jīng)程度進(jìn)行評(píng)分,痛經(jīng)評(píng)分0~10分不等,擇期行全子宮切除術(shù),術(shù)后參照患者術(shù)前磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)提示的JZ位置與厚度,分別取患者JZ部位組織,大小約15mm×15mm×5mm,用10%福爾馬林固定液固定在4℃冰箱中保存24小時(shí)后行石蠟包埋。待標(biāo)本達(dá)到一定數(shù)量后切片,采用SP免疫組化法檢測(cè)患者JZ部位NGFR的表達(dá)情況。顯微鏡下觀察每個(gè)標(biāo)本的染色強(qiáng)度并評(píng)分,分別計(jì)算每個(gè)標(biāo)本的陽(yáng)性細(xì)胞百分比,每例患者陽(yáng)性表達(dá)按染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比的乘積計(jì)算,采用Spearman法分析NGFR在JZ的表達(dá)水平與痛經(jīng)程度的相關(guān)性。結(jié)果：1臨床研究1.1 LNG-IUS、UAE和HIFU三種方式治療AM,術(shù)后隨訪結(jié)果示:患者痛經(jīng)評(píng)分明顯低于術(shù)前(F=587.09,P0.001),三組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.53,P0.05);經(jīng)量明顯減少(F=232.94,P0.001),三組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4.33,P0.05);子宮體積也小于術(shù)前(F=234.54,P0.001),三組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.90,P0.05);病灶體積較術(shù)前明顯減低(F=61.27,P0.001),三組間比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.29,P0.05);60名患者治療后均未出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂、陰道異常排液、閉經(jīng)等不適。其中LNG-IUS組3例復(fù)發(fā);UAE組和HIFU組分別可見(jiàn)1例患者復(fù)發(fā);其余患者均未見(jiàn)復(fù)發(fā)。1.2 HIFU消融JZ部位的AM患者,分別于術(shù)后1個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月隨訪患者癥狀緩解情況,結(jié)果與術(shù)前相比,治療后痛經(jīng)評(píng)分明顯低于治療前(F=246.94,P0.001);經(jīng)量明顯減少(F=252.00,P0.001);子宮體積也明顯小于術(shù)前(F=107.47,P0.001);33例患者術(shù)后均未見(jiàn)不良反應(yīng),其中正常妊娠患者4例,術(shù)后復(fù)發(fā)患者3例。2實(shí)驗(yàn)室研究2.1 NGFR在40例患者JZ組織中均有表達(dá),主要表達(dá)于腺體細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。2.2 NGFR在JZ中的表達(dá)與痛經(jīng)程度有顯著相關(guān)性,隨著VAS痛經(jīng)評(píng)分增加,NGFR陽(yáng)性表達(dá)增強(qiáng),結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.932,P0.001)。結(jié)論:1 LNG-IUS、UAE和HIFU三種非侵入性治療方式治療AM均安全有效,其中UAE和HIFU療效相當(dāng),但HIFU治療更無(wú)創(chuàng),患者術(shù)后恢復(fù)更快,副作用更少。2 HIFU可以通過(guò)消融JZ部位達(dá)到治療AM的目的。3 NGFR高表達(dá)于AM患者JZ的腺體細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中,并且NGFR在JZ腺體中的陽(yáng)性表達(dá)與AM患者痛經(jīng)程度正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：高強(qiáng)度聚焦超聲 子宮腺肌病 子宮結(jié)合帶 神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體 痛經(jīng)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R711.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-27
• 附表27-30
• 討論30-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述 子宮腺肌病的治療進(jìn)展40-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷52

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：701911