本文關(guān)鍵詞：母鼠孕期補(bǔ)充維生素D預(yù)防LPS誘發(fā)的神經(jīng)管畸形

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【摘要】：目的前期研究證實(shí),母體孕中期暴露細(xì)菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可導(dǎo)致子代神經(jīng)管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)的發(fā)生。本研究探討了母鼠孕期補(bǔ)充維生素D3(Vitamin D3,Vit D3)對(duì)LPS誘發(fā)胎鼠神經(jīng)管畸形的影響。方法成年的清潔級(jí)ICR小鼠(8w),自由飲食,在室溫維持于20℃~25℃,晝夜節(jié)律均衡,且保持相對(duì)濕度45%~55%的環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后,按雌雄比4:2于頭一天晚上9:30合籠,次日清晨7:30檢查雌鼠陰栓,以查到陰栓者視為交配成功,并定為妊娠第0天(GD0)。為探討Vit D3對(duì)LPS誘發(fā)胎鼠神經(jīng)管畸形的影響,所有孕鼠均于GD0隨機(jī)分為4組:單純對(duì)照組(Control組),單純Vit D3補(bǔ)充組(Vit D3組),LPS暴露組(LPS組)和LPS+Vit D3組,每組15只。LPS組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD8至GD12每天經(jīng)腹腔注射給予25μg/kg的LPS,Vit D3組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD6至GD12每天經(jīng)灌胃方式給予25μg/kg的Vit D3。Control組給予等容量的生理鹽水。GD18剖殺所有孕鼠,觀察胎鼠外觀是否存在畸形,統(tǒng)計(jì)活胎、吸收胎和死胎數(shù),稱量活胎鼠體重和胎盤(pán)重,測(cè)量活胎鼠身長(zhǎng),評(píng)價(jià)活胎鼠骨骼發(fā)育情況;為探討Vit D3對(duì)葉酸由母體轉(zhuǎn)入胎鼠的影響,所有孕鼠均于GD0隨機(jī)分為4組:Control組,Vit D3組,LPS組和LPS+Vit D3組,每組6只。LPS組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD8至GD12每天經(jīng)腹腔注射給予25μg/kg的LPS,Vit D3組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD6至GD12每天灌胃給予25μg/kg的Vit D3。Control組給予等容量的生理鹽水。末次LPS處理后12h剖殺所有孕鼠,取母鼠血清和胚胎,并采用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)葉酸水平;為探討Vit D3對(duì)胎盤(pán)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)體基因和炎性細(xì)胞因子基因表達(dá)的影響,所有孕鼠均于GD0隨機(jī)分為4組:Control組,Vit D3組,LPS組和LPS+Vit D3組,每組12只。LPS組和LPS+Vit D3組孕鼠均于GD10經(jīng)腹腔注射給予25μg/kg的LPS,Vit D3組和LPS+Vit D3組孕鼠于GD8至GD10每天灌胃給予25μg/kg的Vit D3。Control組給予等容量的生理鹽水。LPS處理后2h剖殺半數(shù)孕鼠,取母體血清、羊水和胎盤(pán),ELISA法檢測(cè)血清和羊水TNF-α和IL-6蛋白水平,real-time RT-PCR法檢測(cè)胎盤(pán)炎性細(xì)胞因子和趨化因子基因表達(dá)水平。LPS處理后12h剖殺余下孕鼠,real-time RT-PCR法檢測(cè)胎盤(pán)葉酸代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體基因表達(dá)水平。結(jié)果GD8-GD12連續(xù)給予5天的LPS后,20.3%胎鼠發(fā)生神經(jīng)管畸形,且發(fā)生神經(jīng)管畸形胎的孕鼠高達(dá)62.5%(10/16)。與對(duì)照組相比,LPS組胎鼠均重和胎盤(pán)均重均顯著降低。LPS處理可引起胎鼠胸骨畸形、肋骨畸形和枕骨骨化不全。這些研究結(jié)果表明:母鼠致畸敏感期暴露低劑量LPS可誘發(fā)胎鼠神經(jīng)管畸形,并導(dǎo)致胎鼠宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和骨骼發(fā)育遲緩。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):LPS處理后,胎盤(pán)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)泵-質(zhì)子偶聯(lián)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)泵(pcft)和還原性葉酸載體1(rfc-1)基因表達(dá)顯著下調(diào),且發(fā)現(xiàn)LPS處理組胎鼠葉酸水平顯著低于對(duì)照組;LPS處理后,胎盤(pán)tnf-α、il-1β、il-6等炎性細(xì)胞因子和mcp-1、kc、mip-2等趨化因子基因表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,母鼠血清和羊水TNF-α和IL-6蛋白水平亦明顯高于對(duì)照組。此外,母鼠孕期補(bǔ)充Vit D3顯著減輕LPS引起的母體和胎盤(pán)炎癥;一致的是,補(bǔ)充Vit D3顯著對(duì)抗LPS下調(diào)pcft和rfc-1的基因表達(dá),且明顯減輕LPS引起的胎盤(pán)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙;最為重要的是,母鼠孕期補(bǔ)充Vit D3預(yù)防LPS誘發(fā)的胎鼠神經(jīng)管畸形。結(jié)論:母鼠孕期補(bǔ)充Vit D3可通過(guò)抑制胎盤(pán)炎癥并減輕胎盤(pán)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙繼而預(yù)防LPS誘發(fā)的胎鼠神經(jīng)管畸形。
【關(guān)鍵詞】：維生素D3 細(xì)菌脂多糖 神經(jīng)管畸形 葉酸 質(zhì)子偶聯(lián)葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)泵 還原性葉酸載體1
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R715.3
【目錄】：

• 縮寫(xiě)詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 1 前言11-13
• 2 材料和方法13-19
• 3 結(jié)果19-33
• 4 討論33-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷40-41
• 致謝41-42
• 綜述42-58
• 參考文獻(xiàn)50-58

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本文編號(hào)：684195