本文關鍵詞：二甲雙胍通過下調IL-6抑制卵巢癌腫瘤相關成纖維細胞活性的研究

  更多相關文章： 卵巢癌 腫瘤相關成纖維細胞 二甲雙胍 增殖 侵襲 膠原回縮

【摘要】：目的:探討二甲雙胍對卵巢癌腫瘤相關成纖維細胞(CAF)活性的影響,以及可能的調控機制。方法:RT-PCR法檢測二甲雙胍作用于SKOV3細胞系及原代CAF后炎癥因子(IL-6、OPN、IL-1b、COX-2、Cyr61)mRNA水平變化;將MRC5于SKOV3-CM(condition medium)培養(yǎng)7~10天得到活化的MRC5即MRC5-CAF,原代CAF及MRC5-CAF經(jīng)免疫熒光鑒定α-SMA表達;Western blot檢測上述炎癥因子蛋白水平。在TCGA數(shù)據(jù)庫557例卵巢癌中驗證炎癥因子與CAF屬性相關基因的相關性。免疫熒光驗證活化的MRC5中二甲雙胍對α-SMA及IL-6表達的影響。在MRC5-CAF細胞系中進一步驗證了二甲雙胍或IL-6對CAF屬性相關基因的影響。增殖實驗和Transwell實驗比較二甲雙胍或IL-6對MRC5-CAF促進SKOV3增殖及遷移能力的影響。膠原回縮試驗比較二甲雙胍或IL-6對MRC5-CAF收縮細胞外基質ECM的影響。結果:二甲雙胍下調CAF中炎癥因子尤其是IL-6,同時下調CAF中α-SMA水平。TCGA數(shù)據(jù)庫中IL-6 mRna與CAF屬性相關基因(FAP、PDGFRB、FN1、COLL6A6)呈顯著正相關(P0.0001);二甲雙胍、IL-6共刺激組較IL-6組,STAT3通路和α-SMA下調;二甲雙胍能逆轉IL-6對卵巢癌CAF促腫瘤增殖轉移及收縮膠原的能力。結論:卵巢癌中IL-6可能參與維持了間質CAF細胞活性和間質屬性,二甲雙胍可能通過下調CAF中IL-6/P-STAT3通路從而抑制卵巢癌CAF對腫瘤細胞的支持作用。
【作者單位】： 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關鍵詞】： 卵巢癌 腫瘤相關成纖維細胞 二甲雙胍 增殖 侵襲 膠原回縮
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No:81372801)
【分類號】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌是常見的女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,由于起病隱匿,缺乏早期癥狀和早期診斷方法,發(fā)現(xiàn)時大部分處于疾病中晚期,故而病死率高。盡管鉑類化療藥物的應用和手術技術提高,近30年來高級別卵巢癌5年生存率仍徘徊在30%左右,多數(shù)患者死于復發(fā)和化療耐藥,使得卵巢癌成為惡性程

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本文編號：648313