本文關(guān)鍵詞：肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子與卵巢癌順鉑化療耐藥性關(guān)系的研究

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【摘要】：目的檢測(cè)肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)對(duì)卵巢癌順鉑耐藥細(xì)胞增殖及耐藥性的影響,探討HB-EGF與卵巢癌順鉑耐藥性的關(guān)系及機(jī)制。方法間歇大劑量沖擊法誘導(dǎo)卵巢癌順鉑耐藥細(xì)胞。使用HB-EGF siRNA轉(zhuǎn)染敏感及耐藥細(xì)胞,Real time PCR法檢測(cè)轉(zhuǎn)染效果。將實(shí)驗(yàn)細(xì)胞分為4組,卵巢癌敏感細(xì)胞株A 2780組(A組)、卵巢癌順鉑耐藥細(xì)胞株A 2780/CDDP組(A/C組)、轉(zhuǎn)染后A組(Asi組)、轉(zhuǎn)染后A/C組(A/Csi組)。四甲基偶氮唑藍(lán)比色法檢測(cè)4組細(xì)胞增殖能力并計(jì)算對(duì)順鉑的半數(shù)抑制濃度(50%inhibitory concentration,IC50)。蛋白印跡法檢測(cè)4組細(xì)胞中HB-EGF蛋白的表達(dá)情況,及耐藥細(xì)胞轉(zhuǎn)染前后表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC 1)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 A/C組中HB-EGF蛋白表達(dá)量、順鉑IC50均較A組升高;與A組相比,Asi組HB-EGF蛋白表達(dá)量降低;與A/C組相比,A/Csi組中HB-EGF mRNA表達(dá)量下降,并且HB-EGF蛋白的表達(dá)量也降低,下降幅度比敏感組更大,同時(shí)A/Csi組順鉑IC50較A/C組下降;與A/C組相比,A/Csi組EGFR、ERCC 1蛋白的表達(dá)量均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論HB-EGF在卵巢癌順鉑耐藥中的表達(dá)水平明顯高于敏感細(xì)胞,抑制HB-EGF可以增強(qiáng)卵巢癌對(duì)順鉑的敏感性,提示HB-EGF與卵巢癌順鉑耐藥性相關(guān)。此外,抑制HB-EGF的表達(dá),可以下調(diào)卵巢癌順鉑耐藥株中EGFR、ERCC 1蛋白的表達(dá)量,這可能是卵巢癌順鉑耐藥的相關(guān)機(jī)制之一。
【作者單位】： 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】： 肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子 卵巢癌 化療耐藥性 RNA干擾 核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目編號(hào):81572551)
【分類號(hào)】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中致死率排在首位。目前,超過80%的卵巢癌患者會(huì)出現(xiàn)對(duì)鉑類化療藥物耐藥的現(xiàn)象,這嚴(yán)重影響了卵巢癌患者的臨床療效及預(yù)后[1-2]。因此,研究卵巢癌順鉑耐藥現(xiàn)象及其相關(guān)機(jī)制對(duì)改善卵巢癌的臨床療效是十分有意義的。 肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子(heparin-

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3 李W

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