本文關(guān)鍵詞：β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)和意義

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【摘要】：目的:子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一,盡管近年來分子遺傳學(xué)及生物學(xué)取得了飛速發(fā)展,同時國內(nèi)外婦科腫瘤學(xué)者在子宮內(nèi)膜癌的研究和治療方面做出大量而卓有成效的工作,但是子宮內(nèi)膜癌在世界范圍內(nèi)發(fā)病率仍呈上升趨勢,且患者的總生存率未得到顯著改善,復(fù)發(fā)率仍高達(dá)10%-20%,究其原因是對于子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的確切機(jī)制及其中所涉及的基因信號傳導(dǎo)異常還沒有完全弄清。本文擬通過分析天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院近十年不同病理類型子宮內(nèi)膜癌流行病學(xué)特征,了解子宮內(nèi)膜癌發(fā)病及診斷年齡變化趨勢,為子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防研究提供有用的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。同時通過應(yīng)用免疫組化染色方法檢測β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)情況,初步探討Wnt信號通路中β-catenin-YAP1/TBX5這一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑對子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展的影響,以期為子宮內(nèi)膜癌的臨床治療和預(yù)后判斷尋找新線索。第一部分不同病理類型子宮內(nèi)膜癌發(fā)病趨勢及確診年齡分析方法:收集2005.1-2014.12期間天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治并經(jīng)病理確診為子宮內(nèi)膜癌患者的病理資料共計817例,對所有患者的病歷資料進(jìn)行數(shù)據(jù)采集,并依據(jù)2001年版世界衛(wèi)生組織腫瘤分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)《乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》將其分為I型子宮內(nèi)膜癌(子宮內(nèi)膜樣腺癌)和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌(漿液性和透明細(xì)胞性腺癌)兩種組織學(xué)類型。其中Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌740例,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌77例。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件相關(guān)的χ2檢驗、Kruskal-Wallis檢驗和t檢驗對數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果:1子宮內(nèi)膜癌患者診斷年齡構(gòu)成子宮內(nèi)膜癌患者的最小診斷年齡為27歲,最大診斷年齡為89歲,診斷年齡平均為(59.22±10.46)歲,診斷年齡高峰集中在51-60歲年齡組,年齡構(gòu)成比為44.55%。2不同病理類型子宮內(nèi)膜癌患者診斷年齡構(gòu)成Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者最小診斷年齡為27歲,最大診斷年齡為89歲,診斷年齡平均為(58.61±10.27)歲,診斷年齡高峰集中在51-60歲年齡組,構(gòu)成比為46.45%;Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者最小診斷年齡為35歲,最大診斷年齡為87歲,診斷年齡平均為(65.13±10.44)歲,診斷年齡高峰集中在≥66歲年齡組,構(gòu)成比為49.35%。3子宮內(nèi)膜癌患者總體診斷年齡及不同病理類型子宮內(nèi)膜癌患者診斷年齡變化趨勢子宮內(nèi)膜癌患者總體診斷年齡變化趨勢不明顯,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者各自的診斷年齡變化趨勢均不明顯,差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。第二部分β-catenin、yap1、tbx5和survivn在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)和意義方法:本研究材料收集自天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科2009年12月至2015年3月期間子宮內(nèi)膜病變標(biāo)本,其中子宮內(nèi)膜樣腺癌標(biāo)本30例,子宮內(nèi)膜漿液性腺癌20例,子宮內(nèi)膜單純性增生標(biāo)本15例、子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生標(biāo)本20例作為研究對象,同時收集同期增殖期子宮內(nèi)膜標(biāo)本15例作為對照,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色pv-6000二步法分別檢測β-catenin、yap1、tbx5和survivn在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)情況,實驗數(shù)據(jù)采用spss17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,定性資料選用χ2檢驗,相關(guān)分析采用pearson法,以p0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1β-catenin、yap1、tbx5和survivn在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)1.1β-catenin正常表達(dá)于增殖期子宮內(nèi)膜腺上皮的細(xì)胞膜,在子宮內(nèi)膜單純性增生、復(fù)雜性增生和Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中異常表達(dá)于細(xì)胞核,并且陽性表達(dá)率逐漸上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中未見β-catenin的核異常表達(dá),其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達(dá)具有明顯差異(p0.01);1.2yap1定位表達(dá)于細(xì)胞核,從增殖期子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜單純性增生到子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生再到Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率逐漸上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);yap1在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達(dá)率為5%,其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達(dá)具有顯著差異(p0.01);1.3tbx5定位表達(dá)于細(xì)胞核,從增殖期子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜單純性增生到子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生再到Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)逐漸上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);tbx5在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達(dá)率為20%,其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達(dá)具有顯著差異(p0.01);1.4survivn定位表達(dá)于細(xì)胞核,從增殖期子宮內(nèi)膜到子宮內(nèi)膜單純性增生到子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生再到Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)逐漸上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);survivin在Ⅱ型子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達(dá)率為65%,其在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中的陽性表達(dá)無差異(p0.05)。2β-catenin、yap1、tbx5和survivn表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的關(guān)2.1β-catenin在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率逐漸減低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);其在Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者的發(fā)病年齡、臨床手術(shù)分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不具有相關(guān)性(p0.05),在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中未見β-catenin的核異位表達(dá)。2.2yap1在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05);其在Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與患者的發(fā)病年齡、臨床手術(shù)分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不具有相關(guān)性(p0.05);2.3tbx5在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05);其在Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與患者的發(fā)病年齡、臨床手術(shù)分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不具有相關(guān)性(p0.05);2.4survivin在高分化、中分化和低分化的Ⅰ型子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);其在Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)與患者的發(fā)病年齡、臨床手術(shù)分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不具有相關(guān)性(p0.05);3相關(guān)分析顯示,在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中β-catenin與yap1、β-catenin與survivin、yap1與survivn呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.378、0.378和0.7(p0.05),tbx5與其他指標(biāo)間不具有相關(guān)性(p0.05)。在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中yap1、tbx5和survivin各指標(biāo)間均不具有相關(guān)性(p0.05)。結(jié)論:1Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者平均診斷年齡高于Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者;Ⅰ型診斷年齡高峰集中在51~60歲年齡組,Ⅱ型診斷年齡高峰集中在66歲及以上年齡組。2Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌患者各自的診斷年齡變化趨勢均不明顯,差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3β-catenin參與了Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展,數(shù)據(jù)并未顯示其和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。4 YAP1和TBX5參與了Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展,數(shù)據(jù)并未顯示其和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。5 Survivin參與了Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。6相關(guān)分析結(jié)果提示W(wǎng)nt/β-catenin信號通路參與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展,數(shù)據(jù)并未顯示其參與Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。7、YAP、TBX5、Survivin均未顯示出和子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)相關(guān)性;β-catenin在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌不同組織學(xué)分級中差異具有顯著性,提示β-catenin的致癌作用隨著子宮內(nèi)膜樣腺癌的分化降低而減少。8β-catenin、YAP1和TBX5在Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中存在明顯的差異性表達(dá),有望成為臨床病理診斷中鑒別Ⅰ型和Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的有用免疫標(biāo)記。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 β-catenin YAP1 TBX5 Survivin
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-15
• 符號說明15-16
• 前言16-18
• 研究現(xiàn)狀、成果16-17
• 研究目的與方法17-18
• 一、不同病理類型子宮內(nèi)膜癌發(fā)病趨勢及確診年齡分析18-25
• 1.1 對象和方法18
• 1.1.1 對象18
• 1.1.2 方法18
• 1.2 結(jié)果18-22
• 1.2.1 天津地區(qū)近十年子宮內(nèi)膜癌患者病例數(shù)變化趨勢18-19
• 1.2.2 近十年子宮內(nèi)膜癌患者確診年齡變化趨勢19-21
• 1.2.3 子宮內(nèi)膜癌患者年齡構(gòu)成及分布21-22
• 1.3 討論22-24
• 1.4 小結(jié)24-25
• 二、β-catenin、YAP1、TBX5和Survivn在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)和意義25-50
• 2.1 對象和方法25-28
• 2.1.1 對象25
• 2.1.2 方法25-28
• 2.2 結(jié)果28-42
• 2.2.1 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)28-36
• 2.2.2 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系36-38
• 2.2.3 YAP1、TBX5和Survivin表達(dá)與子宮內(nèi)膜漿液性腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系38-40
• 2.2.4 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin在子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜樣漿液性腺癌中的表達(dá)情況比較40-41
• 2.2.5 β-catenin、YAP1、TBX5和Survivin在子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達(dá)的相關(guān)性分析41
• 2.2.6 YAP1、TBX5和Survivin在子宮內(nèi)膜漿液性腺癌中表達(dá)的相關(guān)性分析41-42
• 2.3 討論42-49
• 2.3.1 β-catenin的表達(dá)及意義43-45
• 2.3.2 YAP1的表達(dá)及意義45-46
• 2.3.3 TBX5的表達(dá)及意義46-47
• 2.3.4 Survivn的表達(dá)及意義47-49
• 2.4 小結(jié)49-50
• 結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明58-59
• 綜述 經(jīng)典Wnt信號通路關(guān)鍵分子 β-catenin細(xì)胞核定位機(jī)制的研究進(jìn)展59-72
• 綜述參考文獻(xiàn)66-72
• 致謝72-73
• 個人簡歷73

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本文編號：537945