TLR4、CDK6基因miRNA靶序列單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌前病變的關聯(lián)研究
本文關鍵詞:TLR4、CDK6基因miRNA靶序列單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌前病變的關聯(lián)研究
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【摘要】:研究目的:宮頸癌仍然是一個嚴重危害女性健康和生命的公共衛(wèi)生問題。宮頸癌的發(fā)生與高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染導致細胞無限增殖有關。微小RNA在宮頸癌發(fā)生過程中的各個階段均起著重要的調控作用。本研究探索與人乳頭瘤病毒導致宮頸癌變過程密切相關的TLR4和CDK6基因mi RNA靶結合區(qū)域單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌前病變的關聯(lián),闡明基因-基因以及基因-環(huán)境之間的相互作用在宮頸癌前病變進程中的致病機制。研究方法:1.采用1:1匹配的病例對照研究設計,宮頸癌前病變組和正常對照組各296例,共592例,收集5ml EDTA抗凝血,抽提基因組DNA,進行SNPs基因型檢測。2.采用問卷調查收集調查對象基本信息及相關暴露因素。3.采集宮頸脫落細胞,分別進行HPV病毒分型檢測和宮頸細胞學病變檢測。4.運用SPSS 13.0軟件比較分析TLR4和CDK6基因mi RNA靶結合區(qū)域單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌前病變發(fā)生的關聯(lián)。研究結果:1.2個基因共篩選了7個位點,其中rs11536896、rs7873784位于TLR4基因;rs42035、rs42033、rs42377、rs4272和rs8179位于CDK6基因,對照組中的基因型分布均符合哈迪-溫伯格平衡。2.調整被動吸煙頻率、月經(jīng)初潮年齡、初次性生活年齡、懷孕次數(shù)、HPV高危型別感染、HPV感染數(shù)目后,TLR4基因2個SNPs位點與CDK6基因5個SNPs位點的單核苷酸多態(tài)性與宮頸癌前病變之間無顯著性相關。3.TLR4和CDK6基因SNPs位點分別構成的單倍型在病例組和對照組中分布無差別。4.未發(fā)現(xiàn)本次研究的7個位點與高危型人乳頭瘤病毒在宮頸癌前病變發(fā)生的過程中存在交互作用,調整被動吸煙頻率、月經(jīng)初潮年齡、初次性生活年齡、懷孕次數(shù)、HPV高危型別感染、HPV感染數(shù)目后,交互作用差異亦無統(tǒng)計學意義。5.HPV高危型別感染、懷孕次數(shù)是宮頸癌前病變發(fā)生的主要危險因素。研究結論:本研究沒有發(fā)現(xiàn)TLR4基因和CDK6基因mi RNA靶結合區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性位點與宮頸前病變的遺傳易感性存在相關關系,也未發(fā)現(xiàn)與高危型HPV感染之間存在交互作用。
【關鍵詞】:宮頸癌前病變 toll樣受體4 細胞周期依賴性激酶6 微小RNA
【學位授予單位】:暨南大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R737.33
【目錄】:
- 中文摘要3-5
- Abstract5-8
- 第一章 前言8-12
- 第二章 材料和方法12-24
- 1.研究對象12
- 2.調查方法12
- 3.實驗方法12-20
- 4.研究流程圖20
- 5.質量控制20-21
- 6.主要變量的定義、分類及賦值情況21-23
- 7.統(tǒng)計分析方法23-24
- 第三章 研究結果24-41
- 3.1 第一部分研究對象特征24-27
- 3.2 第二部分哈溫平衡檢驗及基因型檢測結果27-28
- 3.3 第三部分單個基因位點與宮頸癌前病變的關系28-32
- 3.4 第四部分基因-基因和基因-環(huán)境交互作用32-41
- 第四章 討論41-45
- 第五章 結論45-46
- 參考文獻46-50
- 在讀期間發(fā)表的論文50-51
- 致謝51
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