本文關(guān)鍵詞：不同來(lái)源人子宮內(nèi)膜在裸鼠腹腔內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化及種植情況比較，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚,Sampson提出的“經(jīng)血逆流內(nèi)膜種植”學(xué)說(shuō)能解釋內(nèi)異癥大多數(shù)臨床表現(xiàn)而廣為接受,但Sampson學(xué)說(shuō)始終不能解釋為何90%以上婦女有經(jīng)血逆流,但僅有10%的婦女發(fā)病?近年來(lái),郎景和提出在位內(nèi)膜的內(nèi)在特性決定了逆流內(nèi)膜在腹腔的“命運(yùn)”,即種植形成異位病灶或逐漸死亡而被清除,逆流內(nèi)膜經(jīng)過(guò)3A模式(侵襲-粘附-血管形成)而在異位種植存活而形成異位病灶。而內(nèi)膜在異位建立新的血供需48h-72,可見(jiàn)內(nèi)膜進(jìn)入腹腔早期(72h內(nèi))的組織活性是決定其能否在異位種植存活關(guān)鍵之一。但由于倫理學(xué)原因,不能在短期內(nèi)對(duì)同一患者進(jìn)行多次腹腔鏡檢查,逆流內(nèi)膜在人體腹腔內(nèi)的早期變化至今仍不清楚。人子宮內(nèi)膜異位癥裸鼠模型能很好地再現(xiàn)子宮內(nèi)膜在光滑的腹膜種植的過(guò)程,且裸鼠遺傳背景明確、穩(wěn)定,不發(fā)生免疫排斥反應(yīng),復(fù)制率高,能保持人子宮內(nèi)膜移植物固有的組織學(xué)形態(tài)和生物學(xué)特性。實(shí)驗(yàn)重復(fù)性強(qiáng),專一性好,是建立人子宮內(nèi)膜異位癥的理想動(dòng)物模型。而目前裸鼠EM模型的建立大多采用正常婦女非月經(jīng)期子宮內(nèi)膜,很少關(guān)注內(nèi)異癥婦女月經(jīng)期自然脫落子宮內(nèi)膜在腹腔的種植狀態(tài)。本研究以T細(xì)胞免疫功能缺陷BALB/C(nu/nu)裸鼠為實(shí)驗(yàn)載體,通過(guò)不同方法采集的內(nèi)異癥婦女及正常婦女子宮內(nèi)膜,建立“人子宮內(nèi)膜異位癥裸鼠模型”,探討不同來(lái)源子宮內(nèi)膜在裸鼠腹腔內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化及其對(duì)裸鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型建立的影響,為建立理想EMs動(dòng)物模型提供依據(jù),進(jìn)一步揭示子宮內(nèi)膜在腹膜的種植過(guò)程。方法:選擇具備手術(shù)指征的內(nèi)異癥和非內(nèi)異癥(術(shù)后病理證實(shí)為子宮良性病變、子宮內(nèi)膜正常)患者各24例,分別采集月經(jīng)期自然脫落內(nèi)膜、月經(jīng)期刮取內(nèi)膜以及術(shù)中刮取非月經(jīng)期內(nèi)膜分組。實(shí)驗(yàn)分兩部分進(jìn)行:第一部分:月經(jīng)期子宮內(nèi)膜在裸鼠腹腔內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化。分別采集內(nèi)異癥及非內(nèi)異癥婦女月經(jīng)期子宮內(nèi)膜,每組各8位患者,采集脫落子宮內(nèi)膜后腹腔注射法建立裸鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型,于建模后24,48,72小時(shí)處死各組裸鼠,觀察兩組內(nèi)膜進(jìn)入腹腔后早期組織活性(HS)動(dòng)態(tài)變化。第二部分:不同來(lái)源的內(nèi)膜對(duì)人子宮內(nèi)膜異位癥裸鼠模型建立的影響。將兩組各16名患者根據(jù)有無(wú)內(nèi)異癥及內(nèi)膜采集方法分6組:內(nèi)異癥婦女月經(jīng)期自然脫落內(nèi)膜組(Endometriosis+shedding,EMsh),內(nèi)異癥婦女月經(jīng)期刮取內(nèi)膜組(Endometriosis+scoraping,EMsc),內(nèi)異癥婦女增生期刮取內(nèi)膜組(Endometriosis+proliferative stage,EMpr);非內(nèi)異癥婦女(正常)月經(jīng)期自然脫落內(nèi)膜組(Normal+shedding,NOsh),非內(nèi)異癥婦女月經(jīng)期刮取內(nèi)膜組(Normal+scoraping,NOsc),非內(nèi)異癥婦女增生期刮取內(nèi)膜組(Normal+proliferative stage,EMpr)。建模鼠根據(jù)內(nèi)膜來(lái)源對(duì)應(yīng)分為:EMsh、EMsc、EMpr、NOsh、NOsc、NOpr組。于內(nèi)膜注射后第8天處死各組裸鼠,觀察內(nèi)膜的腹腔種植情況及各組建模成功率和病灶負(fù)荷情況,采集病灶并進(jìn)行組織學(xué)分析。結(jié)果:第一部分:內(nèi)膜腹腔注射后的第1天(d1),兩組子宮內(nèi)膜碎片大多游離于裸鼠腹腔內(nèi),組織水腫,體積略增大蒼白,僅少數(shù)粘附于腸系膜、膀胱旁脂肪墊等處,但粘附不牢固,用吸取少量生理鹽水的吸管輕輕吹打,碎片即可脫離;第2天(d2),組織仍水腫,蒼白,兩組均見(jiàn)少數(shù)子宮內(nèi)膜碎片粘附于腹膜及子宮系膜等處,吸管吹打不易脫離;第3天(d3),游離內(nèi)膜與粘附內(nèi)膜共存,游離內(nèi)膜表面仍蒼白,體積縮小,萎縮狀態(tài),部分內(nèi)膜牢固粘附與腹膜內(nèi),色澤鮮亮,周圍可見(jiàn)稀疏新生血管形成(圖2)。比較兩組內(nèi)膜腹腔注射前(0h)、注射后24h、48h、72h組織活性。發(fā)現(xiàn)兩組月經(jīng)期內(nèi)膜均有不同程度損傷,腺體結(jié)構(gòu)部分破壞,間質(zhì)細(xì)胞減少,炎性細(xì)胞浸入,但內(nèi)異癥組內(nèi)膜損傷程度相對(duì)較輕,而非內(nèi)異癥組相對(duì)較重,方差分析發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥組月經(jīng)期內(nèi)膜組織評(píng)分(HS)高于非內(nèi)異癥組(P0.05)。內(nèi)膜進(jìn)入腹腔后隨著時(shí)間推移內(nèi)膜腺體結(jié)構(gòu)破壞加重,間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少,溶解壞死細(xì)胞增多,重復(fù)測(cè)量方差分析,EMS組HS高于NOR組,差異顯著(F=143.3,P=000);兩組內(nèi)膜注射后不同時(shí)間HS逐漸下降,差異顯著(F=236.0,P=000)(圖3)。第二部分:各組均有成功建模鼠,但各組建模成功率及病灶負(fù)荷不同。內(nèi)異癥各組與非內(nèi)異癥各組對(duì)應(yīng)比較:卡方檢驗(yàn)比較各組建模成功率:EMsh組與Nosh組相比,差異顯著(卡方值=3.895,p=0.048);內(nèi)異癥組內(nèi)相比,差異無(wú)顯著性;正常內(nèi)膜各組比較,差異無(wú)顯著性。方差分析比較各組CSA:內(nèi)異癥組與正常組相比,EMsh組高于Nosh(p=0.006),EMsc組高于NOsc組(P=0.026);內(nèi)異癥組內(nèi)相比,差異無(wú)顯著性;正常內(nèi)膜組內(nèi)比較:NOpr組病灶負(fù)荷高于Nosh組(P=0.031);NOsc組病灶負(fù)荷高于Nosh組(P=0.018)。結(jié)論:結(jié)合以上幾種情況的結(jié)果得出“月經(jīng)期自然脫落內(nèi)膜建立動(dòng)物模型能很好地再現(xiàn)內(nèi)異癥婦女與非內(nèi)異癥婦女內(nèi)膜在腹腔的種植差別”,是研究?jī)?nèi)異癥發(fā)病機(jī)制的理想動(dòng)物模型。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜異位癥 月經(jīng)期內(nèi)膜 組織活性 動(dòng)物模型
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R711.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 引言11-13
• 第一部分 月經(jīng)期子宮內(nèi)膜在裸鼠腹腔內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化13-22
• 材料與方法13-15
• 結(jié)果15-20
• 討論20-21
• 結(jié)論21-22
• 第二部分 不同來(lái)源的內(nèi)膜對(duì)人子宮內(nèi)膜異位癥裸鼠模型建立的影響22-30
• 材料與方法22-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 綜述32-43
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 中英文對(duì)照縮略詞表43-44
• 攻讀碩士期間公開發(fā)表的論文和科研成果44-45
• 致謝45-46

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本文編號(hào)：497661