本文關(guān)鍵詞：miR-27b抑制卵巢癌細(xì)胞VE-cadherin表達(dá)和腫瘤血管生成擬態(tài)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：卵巢癌是一種惡性程度極高的婦科腫瘤。由于缺乏有效的早期診斷方法以及抗卵巢癌有效藥物,患者五年生存率僅為35%左右,成為女性惡性腫瘤中威脅最大的疾病之一。腫瘤血管在卵巢癌的生長(zhǎng)、惡性進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中起了重要作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘附蛋白(VE-cadherin)是腫瘤血管生成擬態(tài)最主要的基因和標(biāo)志物。雖然近年來(lái)發(fā)現(xiàn)microRNA在調(diào)控腫瘤血管生成擬態(tài)方面越來(lái)越重要,但對(duì)調(diào)控卵巢癌中VE-cadherin介導(dǎo)的腫瘤血管擬態(tài)在文獻(xiàn)中迄今尚未見(jiàn)報(bào)道。我們探討了microRNA對(duì)VE-cadherin介導(dǎo)的腫瘤血管擬態(tài)的作用。首先,我們分析了microRNA的表達(dá)水平和VE-cadherin的基因表達(dá)是否具有相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)在卵巢癌細(xì)胞中miR-27b呈低表達(dá)而VE-cadherin呈高表達(dá)時(shí),該細(xì)胞具有腫瘤血管生成能力,反之亦然,提示miR-27b與VE-cadherin兩者之間有負(fù)相關(guān)性;由于,miR-27b高表達(dá)的卵巢癌細(xì)胞無(wú)血管生成擬態(tài)能力,提示miR-27b起抗腫瘤血管生成擬態(tài)作用。生物信息學(xué)軟件分析揭示,miR-27b和VE-cadherin兩者之間存在直接的結(jié)合位點(diǎn),我們也通過(guò)雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)得到了驗(yàn)證。接著,我們進(jìn)行了一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究,證明miR-27b對(duì)VE-cadherin在卵巢癌細(xì)胞中介導(dǎo)的血管生成擬態(tài)起調(diào)控作用。結(jié)果顯示,高表達(dá)VE-cadherin的卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-27b后,細(xì)胞中VE-cadherin的mRNA水平和蛋白水平都顯著降低;同時(shí),細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和血管形成都受到明顯地抑制,表明miR-27b是抗腫瘤血管生成和抗卵巢癌的一個(gè)新成員。有關(guān)miR-27b抑制VE-cadherin表達(dá)和卵巢癌血管生成擬態(tài),在國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道。我們的研究為抗腫瘤血管和治療卵巢癌提供了新思路和分子靶標(biāo),研究成果具有一定的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：卵巢癌 VE-cadherin miR-27b 血管生成擬態(tài)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 一、前言9-13
• 1、卵巢癌發(fā)病、死亡與治療9
• 2、VE-cadherin與惡性腫瘤血管擬態(tài)研究進(jìn)展9-10
• 3、MicroRNA抗惡性腫瘤血管擬態(tài)研究進(jìn)展10
• 4、MicroRNA抗卵巢癌血管擬態(tài)研究進(jìn)展10-11
• 5、擬解決的科學(xué)問(wèn)題和研究策略11-13
• 二、材料與方法13-28
• 一）材料13-15
• 1. 細(xì)胞系13
• 2. 主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 3. 主要試劑13-14
• 4. 主要儀器14-15
• 5. 主要抗體15
• 二）方法15-28
• 1. 主要試劑的配制15-16
• 2. 主要實(shí)驗(yàn)方法16-28
• 三、結(jié)果28-49
• 1. 卵巢癌細(xì)胞內(nèi)VE-cadherin異常高表達(dá)及其與腫瘤血管生成擬態(tài)密切相關(guān)28-31
• 2. miR-27b與VE-cadherin基因在卵巢癌細(xì)胞的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性31-33
• 3. VE-cadherin 3’-UTR與miR-27b存在直接相互作用33-35
• 4. miR-27b抑制VE-cadherin的表達(dá)進(jìn)而抑制血管形成35-40
• 5. miR-27b抑制卵巢癌細(xì)胞血管生成的細(xì)胞水平機(jī)制40-42
• 6. miR-27b抑制卵巢癌細(xì)胞增殖42-45
• 7. 穩(wěn)定表達(dá)miR-27b的細(xì)胞株后明顯抑制血管擬態(tài)和VE-cadherin表達(dá)45-49
• 四、討論49-52
• 一）、miR-27b與VE-cadherin 3’-UTR直接結(jié)合49-50
• 二）、miR-27b抑制卵巢癌細(xì)胞介導(dǎo)的血管生成擬態(tài)50-51
• 三）、miR-27b抑制卵巢癌細(xì)胞介導(dǎo)的血管生成的研究意義51-52
• 五、全文總結(jié)52-53
• 六、參考文獻(xiàn)53-57
• 七、綜述：miRNA有望成為抗腫瘤血管擬態(tài)的新靶標(biāo)57-73
• 參考文獻(xiàn)66-73
• 八、攻讀學(xué)位期間本人出版或公開(kāi)發(fā)表的論著、論文73
• 攻讀學(xué)位期間本人獲獎(jiǎng)情況73-74
• 九、中英文縮寫(xiě)詞表74-76
• 致謝76-78

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：494670