本文關(guān)鍵詞：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥異位灶的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑5-氮-2'-脫氧胞苷對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型異位灶的影響。方法:根據(jù)大鼠自體移植方法構(gòu)建大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型。4周后二次開(kāi)腹判斷造模是否成功,用游標(biāo)卡尺測(cè)量記錄異位灶體積后將大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(n=12)、磷酸鹽緩沖液(PBS)組(n=12)和對(duì)照組(n=11),同時(shí)選取未造模的正常大鼠作為空白組(n=10)。實(shí)驗(yàn)組大鼠腹腔注射5-氮-2'-脫氧胞苷(2.5 mg/kg·d),PBS組注射等量PBS溶液對(duì)照組和空白組未用藥。4周后取大鼠腹腔沖洗液及異位灶標(biāo)本后處死大鼠,再次用游標(biāo)卡尺測(cè)量備組異位灶體積大小。異位灶組織常規(guī)HE切片后顯微鏡下觀(guān)察組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法和Western Blot法檢測(cè)備組異位灶內(nèi)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNMT1)的表達(dá)情況。收集腹腔沖洗液用Elisa法檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF-α)含量。結(jié)果:①50只大鼠根據(jù)大鼠子宮內(nèi)膜自體移植方法成功35例,造模成功率為70%(35/50)。②實(shí)驗(yàn)組大鼠經(jīng)藥物處理后異位灶體積明顯縮小(處理前后病灶體積分別為51.08±12.73 mm~3和5.56±3.68 mm~3),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。③免疫組化檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組、PBS組、對(duì)照組異位灶組織中DNMT1表達(dá)的組織學(xué)評(píng)分分別為2.30±0.97分、3.80±1.77分、4.07±1.92分;Western Blot法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組、PBS組、對(duì)照組異位灶組織中DNMT1蛋白的相對(duì)表達(dá)量分別為0.17±0.39、0.29±0.17、0.3 1±0.41。實(shí)驗(yàn)組異位灶組織中DNMT1表達(dá)低于PBS組及對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。④實(shí)驗(yàn)組大鼠腹腔沖洗液中TNF-α含量較PBS組及對(duì)照組降低,實(shí)驗(yàn)組、PBS組、對(duì)照組均較空白組均升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑能明顯減少異位灶中DNMT1的表達(dá)及腹腔沖洗液中TNF-α含量,縮小異位灶體積,促進(jìn)異位灶萎縮,為子宮內(nèi)膜異位癥的靶向治療提供了依據(jù)。
【作者單位】： 武漢大學(xué)人民醫(yī)院;武漢市第一醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 子宮內(nèi)膜異位癥 DNA甲基化 大鼠模型 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑
【分類(lèi)號(hào)】：R711.71
【正文快照】： 目前對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的病因、發(fā)病機(jī)制及病理生理過(guò)程仍不清楚。隨著表觀(guān)遺傳學(xué)(epigenetics)這一概念的提出及發(fā)展,人們認(rèn)識(shí)到子宮內(nèi)膜異位癥也許是一種表觀(guān)遺傳疾病[1]。表觀(guān)遺傳學(xué)是指基因表達(dá)通過(guò)有絲分裂或減數(shù)分裂發(fā)生了可遺傳的改變,而DNA序列不發(fā)生改變[2,3],機(jī)制主

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本文編號(hào)：490973