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體外受精—胚胎移植胚胎選擇策略的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-06-23 23:07

  本文關(guān)鍵詞:體外受精—胚胎移植胚胎選擇策略的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:研究目的:1.比較不同胚胎評(píng)估手段篩選體外培養(yǎng)第三天(D3)胚胎的能力,為選擇高質(zhì)量胚胎提供依據(jù),以期提高臨床妊娠率和活產(chǎn)率。2.研究如何聯(lián)合使用不同形態(tài)學(xué)指標(biāo)篩選胚胎,優(yōu)化雙胚移植篩選標(biāo)準(zhǔn)。3.研究受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與妊娠結(jié)局的相關(guān)性,篩選可能反映胚胎整體水平的參數(shù),為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局提供理論支撐。研究對(duì)象:2011年5月至2014年7月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院生殖中心行IVF/ICSI助孕的836對(duì)夫婦,共954個(gè)新鮮胚胎移植周期。經(jīng)篩選,納入研究483對(duì)夫婦,共509周期,女方平均年齡28.81±3.32歲,男方平均年齡30.94±4.69歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)女方年齡均小于35歲;(2)移植2枚胚胎;(3)卵巢反應(yīng)正常(以獲卵數(shù)≥6枚作為判斷標(biāo)準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)使用供精、供卵進(jìn)行移植的周期;(2)取消移植的周期;(3)患者診斷有多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥等可能影響妊娠的婦科疾病的周期。509周期中包括男方因素(n=250)、女方因素(n=150)、雙方因素(n=94)以及不明原因(n=15)?刂菩猿倥怕(controlled ovarian hyperstimulation,COH)方案包括長(zhǎng)方案(n=442)、短方案(n=25)、拮抗劑方案(n=14)、微刺激方案(n=22)、超長(zhǎng)方案(n=6)。研究方法:1.通過(guò)問(wèn)詢(xún)以及調(diào)查問(wèn)卷的形式收集患者年齡、體重指數(shù)(Body MassIndex,BMI)、不孕年限、既往病史等信息。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清生殖激素。體外受精技術(shù)采用IVF或ICSI。2.胚胎質(zhì)量評(píng)估:(1)原核期采用Z評(píng)分,分為Z1-Z4共4級(jí);(2)卵裂期評(píng)分采用D3細(xì)胞數(shù)、胚胎等級(jí),胚胎等級(jí)分為I-IV共4級(jí)。3.分組方法:(1)根據(jù)胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分組:1原核評(píng)分:2枚Z2以下胚胎組(Z2,Z2)、1枚Z2以下和1枚Z2以上胚胎組(Z2,≥Z2)、2枚Z2以上胚胎組(≥Z2,≥Z2);2 D3細(xì)胞數(shù):2枚6細(xì)胞以下胚胎組(6,6)、1枚6細(xì)胞以下和1枚6細(xì)胞以上胚胎組(6,≥6)、2枚6細(xì)胞以上胚胎組(≥6,≥6);3 D3胚胎等級(jí):2枚II級(jí)以下胚胎組(II,II)、1枚II級(jí)以下和1枚II級(jí)以上胚胎組(II,≥II)、2枚II級(jí)以上胚胎組(≥II,≥II)。(2)聯(lián)合使用胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局。分別比較:1相同D3細(xì)胞數(shù)時(shí),移植不同等級(jí)胚胎妊娠結(jié)局;2相同胚胎等級(jí)時(shí),移植不同D3細(xì)胞數(shù)胚胎妊娠結(jié)局;3相同D3細(xì)胞數(shù)時(shí),移植不同原核評(píng)分胚胎妊娠結(jié)局;4相同胚胎等級(jí)時(shí),移植不同原核評(píng)分胚胎妊娠結(jié)局。各評(píng)分方法分組情況同(1)中所述。(3)根據(jù)移植胚胎中有無(wú)6-10細(xì)胞胚胎分組,比較妊娠結(jié)局。(4)根據(jù)妊娠結(jié)局分為臨床妊娠(Clinical Pregnancy,CP)組和非臨床妊娠(non-Clinical Pregnancy,non-CP)組、活產(chǎn)(Live Birth,LB)組和非活產(chǎn)(non-Live Birth,non-LB)組,分析受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與妊娠結(jié)局相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以x±s表示,符合正態(tài)分布采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析,不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)分析;計(jì)數(shù)資料以百分率表示,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行。相關(guān)性分析采用二元Logistic回歸分析。p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.01為差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果:1.不同妊娠結(jié)局患者基線資料分析。共計(jì)509周期,根據(jù)是否臨床妊娠分組,其中CP組254周期,non-CP組255周期,根據(jù)是否活產(chǎn)分組,其中LB組213周期,non-LB組296周期。CP組的基礎(chǔ)FSH水平和移植日子宮內(nèi)膜厚度均高于non-CP組(基礎(chǔ)FSH水平:7.01±1.80IU/L vs 6.64±1.60IU/L;子宮內(nèi)膜厚度:11.62±1.91mm vs 10.96±2.35mm),CP組的女方BMI低于non-CP組(21.76±3.18kg/m2 vs 22.43±3.39kg/m2),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);女方BMI、基礎(chǔ)FSH水平和移植日子宮內(nèi)膜厚度在LB組均高于non-LB組(基礎(chǔ)FSH水平:7.00±1.76IU/L、6.70±1.66IU/L;子宮內(nèi)膜厚度:11.63±1.91mm、11.04±2.31mm),而女方BMI在LB組低于non-LB組(21.73±3.10kg/m2、22.37±3.41kg/m2),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.移植胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局(1)根據(jù)移植胚胎原核Z評(píng)分分組,(Z2,Z2)組342周期,(Z2,≥Z2)組136周期,(≥Z2,≥Z2)組31周期。三組CPR依次為50.3%、50.0%、45.2%,LBR依次為44.2%、39.0%、29.0%,三組不同原核質(zhì)量胚胎移植后CPR、LBR均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。(2)根據(jù)移植胚胎D3細(xì)胞數(shù)分組,(6,6)組17周期,(6,≥6)組52周期,(≥6,≥6)組440周期。三組CPR逐漸升高,依次為11.8%、40.4%、52.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);LBR亦逐漸升高,依次為11.8%、28.8%、44.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(3)根據(jù)移植胚胎D3胚胎等級(jí)分組,(II,II)組18周期,(II,≥II)組46周期,(≥II,≥II)組445周期。三組CPR逐漸升高,依次為16.7%、34.8%、52.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);LBR亦逐漸升高,依次為16.7%、28.3%、44.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(4)二元回歸分析胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)與臨床妊娠和活產(chǎn)的相關(guān)性。D3細(xì)胞數(shù)、胚胎等級(jí)均與臨床妊娠、活產(chǎn)具有獨(dú)立正相關(guān)關(guān)系(ORD3細(xì)胞數(shù)-CP=2.017,p0.05;ORD3細(xì)胞數(shù)-LB=1.991,p0.05;OR胚胎等級(jí)-CP=2.055,p0.05;OR胚胎等級(jí)-LB=1.742,p0.05);原核評(píng)分與臨床妊娠和活產(chǎn)無(wú)顯著相關(guān)性(OR原核評(píng)分-CP=0.965,p0.05;OR原核評(píng)分-LB=0.808,p0.05)。3.聯(lián)合使用胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局(1)移植胚胎D3細(xì)胞數(shù)均在6細(xì)胞以上時(shí),(II,II)組13周期,(II,≥II)組29周期,(≥II,≥II)組398周期。三組間CPR隨著胚胎等級(jí)升高而升高(分別為23.1%、37.9%、54.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而三組間LBR的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)移植胚胎等級(jí)均在II級(jí)以上時(shí),(6,6)組12周期,(6,≥6)組35周期,(≥6,≥6)組398周期。三組間CPR(分別為16.7%、45.7%、54.5%)、LBR(分別為16.7%、31.4%、46.2%)均隨著移植胚胎細(xì)胞數(shù)的增加而逐漸升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(3)移植胚胎中有一枚6細(xì)胞以上胚胎時(shí),(Z2,Z2)組35周期,(Z2,≥Z2)組13周期,(≥Z2,≥Z2)組4周期。三組間CPR隨著原核等級(jí)升高而逐漸升高,依次為34.3%、38.5%、100%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),但三組間LBR的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。4.有無(wú)6-10細(xì)胞胚胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果顯示,有8細(xì)胞胚胎(8 cell Embryo,8 cell-E)組(n=367)的CPR和LBR均顯著高于無(wú)8細(xì)胞胚胎(non-8cell Embryo,non-8 cell-E)組(n=142),依次為56.4%vs 33.1%、46.6%vs 29.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。比較移植6 cell-E到10 cell-E的妊娠結(jié)局,CPR先升高后降低,依次為42.9%、46.6%、56.4%、30.3%、30.0%,其中8 cell-E組最高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);LBR在各組間的的變化趨勢(shì)和CPR相似,8 cell-E組最高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與妊娠結(jié)局的關(guān)系(1)比較CP組和non-CP組各參數(shù)的差異。與non-CP組相比,CP組的MII卵率、可利用胚胎率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、D2-4細(xì)胞胚胎率、D2-I級(jí)胚胎率以及D3-8細(xì)胞胚胎率均顯著增高,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),均為CP組高于non-CP組(分別為89.84%vs 85.51%、56.48%vs 49.49%、52.27%vs 45.00%、49.76%vs 40.77%、37.13%vs 31.55%、27.60%vs 22.36%);而兩組間的獲卵率、受精率、2PN率、多精受精率、2PN卵裂率、Z1胚胎率、Z2胚胎率、D2-II級(jí)胚胎率、D3-I級(jí)胚胎率、D3-II級(jí)胚胎率比較差異均沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)比較活產(chǎn)組和非活產(chǎn)組各參數(shù)的差異。兩組的MII卵率、可利用胚胎率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、D2-4細(xì)胞胚胎率以及D3-8細(xì)胞胚胎率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),LB組顯著高于non-LB組,依次為89.74%vs 86.19%、57.18%vs49.95%、53.14%vs 45.39%、50.13%vs 41.76%、27.74%vs 22.98%;獲卵率、受精率、2PN率、多精受精率、2PN卵裂率、原核Z1胚胎率、原核Z2胚胎率、D2-I級(jí)胚胎率、D2-II級(jí)胚胎率、D3-I級(jí)胚胎率、D3-II級(jí)胚胎率在2組間的差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(3)二元回歸分析各參數(shù)與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。MII卵率、D2-4細(xì)胞胚胎率與臨床妊娠、活產(chǎn)均具有獨(dú)立正相關(guān)關(guān)系(ORMII卵率-CP=5.066,p0.05;ORD2-4細(xì)胞胚胎率-CP=3.263,p0.05;ORMII卵率-LB-=3.830,p0.05;ORD2-4細(xì)胞胚胎率-LB=2.993,p0.05)。研究結(jié)論:1.原核期胚胎形態(tài)學(xué)評(píng)估結(jié)果與臨床妊娠及活產(chǎn)可能沒(méi)有相關(guān)關(guān)系,不能作為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的參考指標(biāo)。2.移植胚胎D3細(xì)胞數(shù)、胚胎等級(jí)均與臨床妊娠與活產(chǎn)有獨(dú)立正相關(guān)關(guān)系,可作為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的有力指標(biāo)。選擇移植胚胎時(shí)D3細(xì)胞數(shù)比胚胎等級(jí)更重要。3.8細(xì)胞胚胎移植后妊娠結(jié)局最好,建議優(yōu)先移植8細(xì)胞胚胎,沒(méi)有8細(xì)胞胚胎時(shí)優(yōu)先選擇6、7細(xì)胞胚胎,其次是9細(xì)胞。4.MII卵率、D2-4細(xì)胞胚胎率與臨床妊娠、活產(chǎn)均有獨(dú)立正相關(guān)關(guān)系,可作為反映同一周期內(nèi)新鮮胚胎整體質(zhì)量的指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】:體外受精-胚胎移植 胚胎質(zhì)量 臨床妊娠 活產(chǎn)
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R714.8
【目錄】:
  • 前言4-5
  • 中文摘要5-10
  • Abstract10-16
  • 英文縮略詞表16-20
  • 第1章 緒論20-26
  • 1.1 胚胎質(zhì)量概述20-25
  • 1.1.1 原核期質(zhì)量評(píng)估與妊娠結(jié)局的關(guān)系20-22
  • 1.1.2 卵裂期質(zhì)量評(píng)估與妊娠結(jié)局的關(guān)系22-23
  • 1.1.3 囊胚期質(zhì)量評(píng)估與妊娠結(jié)局的關(guān)系23-25
  • 1.2 受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與妊娠結(jié)局的關(guān)系25
  • 1.3 小結(jié)與展望25-26
  • 第2章 材料與方法26-34
  • 2.1 主要試劑和儀器設(shè)備26-27
  • 2.1.1 主要儀器及設(shè)備26-27
  • 2.1.2 主要試劑27
  • 2.2 研究對(duì)象基本情況27-28
  • 2.3 患者信息收集、血樣采集、知情同意及隨訪28
  • 2.3.1 患者信息收集28
  • 2.3.2 血樣采集28
  • 2.3.3 知情同意及隨訪28
  • 2.4 實(shí)驗(yàn)方法28-33
  • 2.4.1 生殖激素檢測(cè)28-29
  • 2.4.2 COH方案29-30
  • 2.4.3 配子的獲得及處理方法30-31
  • 2.4.4 配子體外受精方法31
  • 2.4.5 胚胎培養(yǎng)及胚胎發(fā)育評(píng)估31
  • 2.4.6 不同時(shí)期胚胎質(zhì)量評(píng)估方法及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)31-33
  • 2.4.7 胚胎移植及妊娠檢測(cè)33
  • 2.5 統(tǒng)計(jì)方法33-34
  • 第3章 結(jié)果34-47
  • 3.1 不同妊娠結(jié)局患者基線資料分析34-36
  • 3.2 移植胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局36-38
  • 3.2.1 移植胚胎不同原核質(zhì)量對(duì)妊娠結(jié)局的影響36-37
  • 3.2.2 移植胚胎不同D3細(xì)胞數(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響37
  • 3.2.3 移植胚胎不同D3胚胎等級(jí)對(duì)妊娠結(jié)局的影響37-38
  • 3.2.4 移植胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局相關(guān)性分析38
  • 3.3 聯(lián)合使用胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)與妊娠結(jié)局38-41
  • 3.3.1 相同D3細(xì)胞數(shù)時(shí),不同等級(jí)與妊娠結(jié)局38-39
  • 3.3.2 相同等級(jí)胚胎時(shí),不同D3細(xì)胞數(shù)與妊娠結(jié)局39-40
  • 3.3.3 相同D3細(xì)胞數(shù)時(shí),不同原核評(píng)分與妊娠結(jié)局40-41
  • 3.3.4 相同等級(jí)胚胎時(shí),,不同原核評(píng)分與妊娠結(jié)局41
  • 3.4 移植大于6細(xì)胞胚胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響41-43
  • 3.4.1 移植 6-10 細(xì)胞胚胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響41-43
  • 3.4.2 移植不同大于6細(xì)胞胚胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響43
  • 3.5 受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與妊娠結(jié)局的關(guān)系43-47
  • 3.5.1 受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與臨床妊娠的關(guān)系43-44
  • 3.5.2 受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與活產(chǎn)的關(guān)系44-45
  • 3.5.3 受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)與妊娠結(jié)局相關(guān)性分析45-47
  • 第4章 討論47-52
  • 4.1 篩選移植胚胎形態(tài)學(xué)指標(biāo)對(duì)妊娠結(jié)局的影響47-50
  • 4.1.1 原核質(zhì)量對(duì)妊娠結(jié)局的影響47-48
  • 4.1.2 新鮮胚胎D3細(xì)胞數(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響48-49
  • 4.1.3 大于6細(xì)胞胚胎對(duì)妊娠結(jié)局的影響49
  • 4.1.4 胚胎等級(jí)對(duì)妊娠結(jié)局的影響49-50
  • 4.2 受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率等參數(shù)對(duì)妊娠結(jié)局的影響50-51
  • 4.3 研究不足與展望51-52
  • 第5章 結(jié)論52-53
  • 參考文獻(xiàn)53-60
  • 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果60-61
  • 致謝61

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳煥華;馮貴雪;張波;;胚胎培養(yǎng)體系研究進(jìn)展[J];生殖與避孕;2013年10期

2 陸小n

本文編號(hào):476525


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