發(fā)布時間：2017-06-23 19:02

  本文關鍵詞：IL-10改善孕期弓形蟲感染致不良妊娠結局的分子機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討IL-10在改善早孕期弓形蟲感染致不良妊娠結局中的作用機制。方法：為探討IL-10對蛻膜NK細胞(dNK)表面表達的抑制性受體NKG2A和活化性受體NKG2D的影響在改善弓形蟲感染所致不良妊娠結局中的作用,建立早孕期弓形蟲感染的C57BL/6野生型(WT)小鼠和IL-10敲除(IL-10-/-)小鼠的動物模型,將兩種小鼠分別平均分為三組,正常組、感染組和感染+IL-10治療組(治療組)。感染組和治療組分別于孕7天腹腔注射剛地弓形蟲(Toxoplasma gondii, T. gondii)速殖子400條/只。治療組分別于孕第6和第8天尾靜脈注射重組人IL-101μg/天/只。于孕12天將各組小鼠處死取材。觀察各組孕鼠精神狀態(tài)、胎兒胎盤出血情況、活胎死胎數等,制備母胎界面(子宮、胎盤)單細胞懸液,用流式細胞術檢測各組蛻膜NK細胞表面表達的抑制性受體NKG2A、活化性受體NKG2D的表達水平。為進一步研究IL-10對母胎界面Thl型細胞因子IFN-y表達的影響在弓形蟲感染致不良妊娠結局中的作用,建立上述弓形蟲感染的WT和IL-10-/-小鼠模型,平均分為三組：正常組、感染組和治療組,于孕12天處死取材,制備母胎界面單細胞懸液,流式細胞術檢測dNK細胞內IFN-y的表達水平；同時制備胎盤上清用ELISA的方法檢測胎盤上清中IFN-y的表達水平。結果：WT和IL-10-/-小鼠的正常組孕鼠精神狀態(tài)良好,胎兒、胎盤大小正常,血供好。感染組孕鼠精神萎靡不振,聳毛、拱背,活動明顯減少；胎盤體積小,重量輕,出血壞死嚴重;胎鼠體積小,重量輕,血供不足,流產率明顯增加。治療組孕鼠精神狀態(tài)較感染組明顯改善,活動增加；胎盤體積增大,重量增加,出血減輕；胎鼠體積、重量增加,血供改善,形態(tài)接近正常組胎鼠(p0.01)。在WT孕鼠中,感染組NKG2A、NKG2D的表達水平較正常組明顯增加,并且NKG2D增加幅度更明顯(p0.05,p0.01)；治療組NKG2A的水平較感染組顯著升高(p0.05),NKG2D的表達較感染組顯著降低(p0.01)。而IL-10-/-孕鼠中,感染組NKG2A、NKG2D的表達較正常組無明顯變化；治療組NKG2A、NKG2D較感染組均增加(p0.05,p0.01),但NKG2A增加的幅度更明顯。在WT孕鼠中,感染組dNK細胞內和胎盤上清中IFN-γ的表達較正常組顯著增加(p0.05),治療組dNK細胞內和胎盤上清中IFN-γ的表達較感染組顯著降低(p0.01)。IL-10-/-孕鼠中,感染組dNK細胞內IFN-γ的表達較正常組無改變,胎盤上清中IFN-γ的表達較正常組增加(p＜0.05)。治療組dNK細胞內和胎盤上清中IFN-γ的表達較感染組增加(p0.01)。結論：1、IL-10通過下調蛻膜NK細胞表面活化性受體NKG2D和上調抑制性受體NKG2A的表達水平,抑制蛻膜NK細胞對胚胎的殺傷活性,從而達到改善孕期弓形蟲感染所致不良妊娠結局的目的,這可能是IL-10改善孕期弓形蟲感染所致不良妊娠結局的重要分子機制之一。2、IL-10能抑制蛻膜NK細胞內IFN-γ的分泌,糾正母胎界面Th1/Th2平衡紊亂,從而改善孕期弓形蟲感染所致的不良妊娠結局,這可能是IL-10改善孕期弓形蟲感染所致不良妊娠結局的又一重要分子機制。
【關鍵詞】：IL-10 NKG2A NKG2D IFN-γ 不良妊娠結局 剛地弓形蟲
【學位授予單位】：濱州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.251
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 引言8-14
• 第一部分 IL-10對蛻膜NK細胞表面受體表達的影響在改善早孕期弓形蟲感染致不良妊娠結局中的作用14-27
• 前言14-15
• 材料和方法15-19
• 結果19-24
• 討論24-26
• 結論26-27
• 第二部分 IL-10對蛻膜NK細胞內IFN-γ的影響在改善早孕期弓形蟲感染致不良妊娠結局中的作用27-34
• 前言27-28
• 材料和方法28-30
• 結果30-32
• 討論32-33
• 結論33-34
• 全文小結34-35
• 參考文獻35-50
• 綜述 蛻膜NK細胞的來源、表型及功能50-65
• 綜述參考文獻57-65
• 致謝65-66
• 碩士期間發(fā)表的論文及參與的科研課題66-67
• 附錄一 英文縮寫67-68
• 附錄二 試劑配制68-69

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前2條

1 毛會軍;胡雪梅;張群;張宇皓;胡燕琴;池永斌;;早孕期弓形蟲感染對大鼠胎盤IL-4、IL-10和IFN-γ表達水平的影響[J];現(xiàn)代免疫學;2007年05期

2 張宇皓;胡雪梅;張群;毛會軍;胡燕琴;池永斌;劉曉璦;;弓形蟲感染對人早孕母胎界面細胞因子轉錄水平的影響[J];現(xiàn)代免疫學;2006年05期

  本文關鍵詞：IL-10改善孕期弓形蟲感染致不良妊娠結局的分子機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：475966