本文關(guān)鍵詞：sRAGE對(duì)PCOS卵巢顆粒細(xì)胞VEGF的調(diào)控作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常見的一種生殖內(nèi)分泌疾病,影響著約6%的生育期婦女,它可導(dǎo)致排卵障礙、生育力下降、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和高雄激素血癥等一系列癥狀,至今發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有研究認(rèn)為PCOS可能存在血管生成調(diào)節(jié)機(jī)制的失調(diào),彩色多普勒超聲顯像發(fā)現(xiàn)PCOS婦女的卵巢基質(zhì)血流增加。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種強(qiáng)效的血管生成因子,其在卵巢黃素化顆粒細(xì)胞、卵巢基質(zhì)細(xì)胞及子宮內(nèi)膜細(xì)胞中均有表達(dá),可調(diào)節(jié)女性生殖系統(tǒng)血管的周期性生成和血管通透性,且PCOS患者卵泡液及卵巢組織中VEGF的表達(dá)均升高,推測(cè)VEGF通過影響血管生成參與了PCOS的病理生理過程�？扇苄酝砥谔腔K產(chǎn)物受體(soluble receptor for advanced glycation end-products,s RAGE)是晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)的內(nèi)源分泌型。s RAGE與RAGE競(jìng)爭(zhēng)性地與配體AGEs結(jié)合,阻斷RAGE激活的下游細(xì)胞信號(hào)通路,因此被稱為“誘餌受體”。近年來研究表明s RAGE與慢性炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗和卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān),提示s RAGE可能參與了PCOS的發(fā)生。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn):PCOS患者血液和卵泡液中s RAGE濃度均低于非PCOS患者,且PCOS患者卵泡液s RAGE水平與VEGF水平呈負(fù)相關(guān)。因此,我們推測(cè)s RAGE可能通過降低VEGF表達(dá)而影響PCOS的發(fā)生發(fā)展,但具體的機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。雙調(diào)蛋白(amphiregulin,AREG)、β細(xì)胞素(betacellulin,BTC)和表皮調(diào)節(jié)素(epiregulin,EREG)是表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)家族的三個(gè)成員,因其結(jié)構(gòu)功能與EGF相似被稱為EGF相關(guān)生長(zhǎng)因子。EGF家族及其受體家族(Erb B家族)在女性生殖活動(dòng)中具有重要作用,通過旁分泌和(或)自分泌的作用參與卵巢生殖活動(dòng)。研究證實(shí)這些因子在多種細(xì)胞中可以促進(jìn)VEGF表達(dá)。那么在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中s RAGE能否降低EGF相關(guān)生長(zhǎng)因子的表達(dá),從而通過阻斷EGF相關(guān)生長(zhǎng)因子通路降低VEGF合成,本實(shí)驗(yàn)將就這一問題進(jìn)行初步研究。目的1.測(cè)定不同濃度的s RAGE在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中對(duì)VEGF表達(dá)的調(diào)控作用。2.探討s RAGE在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中是否能通過阻斷EGF相關(guān)生長(zhǎng)因子通路參與對(duì)VEGF表達(dá)的調(diào)控作用。材料與方法選取10例于2015年03月-2015年06月期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行體外受精(in vitro fertilization,IVF)助孕治療的PCOS患者的顆粒細(xì)胞為研究對(duì)象。收集患者經(jīng)陰道超聲取卵時(shí)獲得的所有卵泡液,提取卵巢顆粒細(xì)胞行體外培養(yǎng),培養(yǎng)48h后將每例顆粒細(xì)胞分為四組,分別加入含有不同濃度的s RAGE(0μg/ml,0.6μg/ml,0.9μg/ml,1.2μg/ml)的培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)顆粒細(xì)胞24h。PCOS卵巢顆粒細(xì)胞經(jīng)s RAGE干預(yù)培養(yǎng)后分為兩份,其中一份采用Trizol法提取總RNA,然后經(jīng)實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-q PCR)測(cè)定VEGF和EGF相關(guān)因子(AREG、BTC及EREG)m RNA的表達(dá);另一份采用蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)VEGF蛋白的表達(dá)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)卵巢顆粒細(xì)胞培養(yǎng)液中EGF相關(guān)因子:AREG、BTC和EREG蛋白的表達(dá)。結(jié)果1.0μg/ml,0.6μg/ml,0.9μg/ml,1.2μg/ml s RAGE濃度組,VEGF m RNA相對(duì)表達(dá)量分別為1.349±0.347,0.817±0.163,0.472±0.101,0.321±0.106,VEGF m RNA表達(dá)水平隨s RAGE濃度增加而降低,四組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.0μg/ml,0.6μg/ml,0.9μg/ml,1.2μg/ml s RAGE濃度組,VEGF蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為0.49±0.037,0.335±0.018,0.120±0.012,0.102±0.005,VEGF蛋白表達(dá)水平隨s RAGE濃度增加而降低,四組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.PCOS卵巢顆粒細(xì)胞經(jīng)s RAGE干預(yù)后,AREG、BTC和EREG m RNA的表達(dá)水平均降低,且三者的m RNA表達(dá)水平均隨s RAGE濃度的增高而降低,四個(gè)濃度組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.PCOS卵巢顆粒細(xì)胞經(jīng)s RAGE干預(yù)后,AREG、BTC和EREG蛋白的表達(dá)水平均降低,且三者的蛋白表達(dá)水平均隨s RAGE濃度的增高而降低,四個(gè)濃度組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.s RAGE在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中可降低VEGF m RNA的表達(dá)和蛋白的合成,且呈劑量依賴性。2.在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中,s RAGE可通過阻斷EGF相關(guān)生長(zhǎng)因子通路參與對(duì)VEGF的調(diào)控作用。
【關(guān)鍵詞】：多囊卵巢綜合征 可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 EGF相關(guān)生長(zhǎng)因子 顆粒細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R711.75
【目錄】：

• 摘要4-7
• abstract7-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-27
• 結(jié)果27-33
• 討論33-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述 多囊卵巢綜合征與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的研究進(jìn)展43-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及攻讀碩士期間發(fā)表論文57-58
• 致謝58

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