本文關(guān)鍵詞：子癇前期患者母血及胎盤組織中HtrA4、Syncytin-1的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:子癇前期(Preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,嚴(yán)重危害母兒健康。全球發(fā)病率為3-8%,且各地區(qū)發(fā)病率呈逐年上升趨勢。子癇前期的發(fā)病機制至今尚未完全闡明,研究發(fā)現(xiàn)其與細(xì)胞凋亡、血管痙攣,凝血系統(tǒng)激活,炎癥反應(yīng)等密切相關(guān),而這些病理變化集中表現(xiàn)為胎盤的異常。多數(shù)研究認(rèn)為,子癇前期的病理變化起始于胎盤“淺著床”和胎盤血管重鑄障礙。研究證實多種胎盤來源的蛋白因子的表達(dá)異常參與子癇前期胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的功能,如可溶性血管內(nèi)皮生長因子、胎盤生長因子、Htr A家族、合胞素等,但極少數(shù)被認(rèn)為是子癇前期病情嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)。其中,Htr A4又稱高溫需求蛋白4,是絲氨酸蛋白酶家族成員之一,其分子量為51k Da。高溫時作為蛋白酶降解折疊錯誤的周質(zhì)蛋白,低溫時顯示蛋白質(zhì)分子伴侶功能,研究表明Htr A4參與胎盤發(fā)育,被認(rèn)為是早發(fā)型子癇前期可能的預(yù)測指標(biāo)。而Syncytin-1是由人內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄缺陷病毒(HERV)家族成員HERV-W編碼的包膜蛋白,其分子量為33k Da。高度表達(dá)于胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞層,介導(dǎo)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的融合分化,對胎盤發(fā)育具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)Htr A4通過其PDZ結(jié)構(gòu)域與Syncytin-1的SU亞單位結(jié)合,抑制了滋養(yǎng)細(xì)胞之間的融合、分化,造成胎盤淺著床,引發(fā)子癇前期。本研究從檢測母血及胎盤組織中Htr A4和syncytin-1的含量變化及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性角度進(jìn)行研究,探討其對胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞融合、分化的影響,進(jìn)而加深對子癇前期發(fā)病機制的了解,并指導(dǎo)臨床診斷和治療。方法:1研究對象:按照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2014.02至2015.05于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院產(chǎn)前檢查和住院的重度子癇前期患者74例,發(fā)病孕周34周的早發(fā)型子癇前期(Early-onset preeclampsia,E-PE)組39例,34周的晚發(fā)型重度子癇前期(Late onset severe preeclampsia,LS-PE)組35例,同期隨機選取33例健康孕婦作為對照組。2標(biāo)本采集:所有研究對象在終止妊娠前3天內(nèi)應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測臍動脈血流動力學(xué)參數(shù):收縮期峰值流速與舒張末期血流速度之比(S/D)、搏動指數(shù)(PI)及阻力指數(shù)(RI)。收集所有研究對象分娩前母血3ml,離心,取上清液,置于-70℃冰箱保存,待測。胎盤娩出后立即取胎盤母面近臍帶根部直徑3cm范圍內(nèi)的組織,約l x l x lcm大小,生理鹽水沖洗后至10%福爾馬林溶液中室溫固定48h以上,然后進(jìn)行脫水、石蠟包埋等。3檢驗指標(biāo)及方法:采用彩色多普勒超聲測定臍血流動力學(xué)參數(shù)S/D、PI、RI;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測母體血漿Htr A4和Syncytin-1的表達(dá)水平;采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry,IHC)顯微鏡下觀察胎盤中Htr A4和Syncytin-1的表達(dá)分布;軟件進(jìn)行圖像分析得出平均光密度值(Mean optical Density,MOD)。4數(shù)據(jù)分析:采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK檢驗。兩變量之間的相互關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)性分析。取α=0.05作為檢驗水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1子癇前期患者臍動脈血流S/D、PI、RI值升高,與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。早發(fā)組S/D值顯著高于晚發(fā)組和對照組(均P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;早發(fā)組PI值及RI值顯著高于晚發(fā)組,且晚發(fā)組高于對照組(均P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;2子癇前期患者血漿中Htr A4表達(dá)升高,而Syncytin-1表達(dá)降低,與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。早發(fā)組Htr A4表達(dá)水平顯著高于晚發(fā)組,且晚發(fā)組高于對照組(均P0.05)。早發(fā)組Syncytin-1表達(dá)水平明顯低于晚發(fā)組,且晚發(fā)組低于對照組(均P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;3 HE染色結(jié)果:正常妊娠胎盤可見絨毛成熟良好,形態(tài)飽滿,間質(zhì)少,絨毛及絨毛間質(zhì)的血管豐富,形態(tài)正常,合體滋養(yǎng)層細(xì)胞核排列較整齊;子癇前期患者胎盤絨毛成熟不良,絨毛血管平滑肌數(shù)量減少,可見玻璃樣變,間質(zhì)水腫,合體滋養(yǎng)層細(xì)胞細(xì)胞核排列紊亂;其中早發(fā)組胎盤絨毛數(shù)量更少,可見退變壞死,絨毛外層合體滋養(yǎng)層細(xì)胞大片融合;4 Htr A4、Syncytin-1在子癇前期患者和正常孕婦胎盤組織中均有表達(dá)。Htr A4主要表達(dá)于胎盤絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細(xì)胞及細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞也有少量表達(dá),定位于細(xì)胞膜,胞漿中也有少量表達(dá)。早發(fā)型子癇前期患者胎盤染色較晚發(fā)型子癇前期深,且二者均較正常孕婦胎盤染色深;Syncytin-1主要表達(dá)于胎盤絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細(xì)胞,定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿,子癇前期患者胎盤染色較正常孕婦胎盤淺,且早發(fā)組染色淺于晚發(fā)組;5免疫組織化學(xué)提示Htr A4、Syncytin-1在試驗組和對照組胎盤中均有表達(dá)。二者的表達(dá)含量在試驗組和對照組分別進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析顯示:Htr A4在試驗組MOD值高于對照組,且早發(fā)組高于晚發(fā)組(均P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;Syncytin-1在試驗組MOD值低于對照組,且早發(fā)組低于晚發(fā)組(均P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;6母血及胎盤組織中Htr A4、Syncytin-1的相關(guān)性分析顯示二者均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.413,P0.001;r=-0.649,P0.01);7母血及胎盤組織中Htr A4表達(dá)水平值與新生兒體重呈負(fù)相關(guān);與臍動脈S/D、PI、RI值均呈正相關(guān)。Syncytin-1表達(dá)水平與新生兒體重呈正相關(guān);與臍動脈S/D、PI、RI值呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:1子癇前期患者母血和胎盤組織中Htr A4水平較正常妊娠者均明顯升高,且早發(fā)組高于晚發(fā)組,而Syncytin-1水平較正常妊娠者均明顯降低,且早發(fā)組低于晚發(fā)組,提示Htr A4和Syncytin-1參與子癇前期的發(fā)病,且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。2子癇前期患者母血和胎盤組織中Htr A4與Syncytin-1水平均呈負(fù)相關(guān),提示二者在子癇前期的發(fā)生發(fā)展中呈拮抗作用。3子癇前期患者母血和胎盤組織中Htr A4水平與新生兒出生體重、臍動脈S/D值、PI值、RI值均呈正相關(guān),而Syncytin-1水平與新生兒出生體重、臍動脈上述指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：子癇前期 早發(fā)型 晚發(fā)型 HtrA4 Syncytin-1 S/D 胎盤淺著床
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.244
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-20
• 結(jié)果20-23
• 附圖23-33
• 附表33-36
• 討論36-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 綜述 HtrA4與子癇前期相關(guān)性的研究進(jìn)展47-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 致謝56-57
• 個人簡歷57

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本文編號：467177