本文關(guān)鍵詞：磷酸二酯酶4B（PDE4B）在LPS誘導(dǎo)的早產(chǎn)中的作用探究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探究PDE4B在LPS誘導(dǎo)的早產(chǎn)中的作用及其實現(xiàn)促炎和促收縮雙重作用的產(chǎn)生機制,為早產(chǎn)發(fā)病機制的完善和新型保胎藥(PDE4B選擇性抑制劑)的開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。方法：利用Pde4b基因敲除(KO)雌鼠及其同窩出生的野生型(WT)雌鼠,分別與雜合的雄鼠進行交配,雌鼠懷孕14d時腹腔注射LPS(400μg/kg)或PBS(100 μ1/10 g)作為溶媒對照,由此將實驗動物分為四組：模型對照組(PBS-WT)、實驗對照組(PBS-KO)、模型組(LPS-WT)和實驗組(LPS-KO),分別統(tǒng)計每組雌鼠生產(chǎn)時的平均妊娠周期、早產(chǎn)率和胎死率；取小鼠生產(chǎn)當(dāng)天的樣本制作病理切片,通過HE染色或CD68免疫組化分別觀察并統(tǒng)計每組樣本子宮平滑肌中中性粒細胞和巨噬細胞的百分?jǐn)?shù)。結(jié)果：在LPS誘導(dǎo)下,WT小鼠的早產(chǎn)率高達85.7%,胎死率84.4%；而KO小鼠的早產(chǎn)率和胎死率相比于WT組有明顯下降(分別降至14.3%和55.3%)。LPS誘導(dǎo)下WT早產(chǎn)小鼠子宮平滑肌中性粒細胞的浸潤明顯增多,巨噬細胞數(shù)目也有上升趨勢；KO小鼠子宮平滑肌中幾乎沒有中性粒細胞的浸潤,相比于WT組巨噬細胞浸潤也稍有減少。結(jié)論：建立了LPS誘導(dǎo)的早產(chǎn)模型,并在整體水平驗證了PDE4B的缺失在預(yù)防早產(chǎn)和減少胎兒損傷中的作用,從而證明PDE4B可作為一個高效且安全的保胎藥靶點。PDE4B的存在有助于炎癥細胞在子宮平滑肌內(nèi)的浸潤,在炎癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用；PDE4B在介導(dǎo)LPS誘導(dǎo)的子宮平滑肌收縮中的作用和具體機制仍有待進一步的探究。
【關(guān)鍵詞】：磷酸二酯酶4B 早產(chǎn) 子宮平滑肌 脂多糖 炎癥 收縮
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.21
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-8
• 縮略詞表8-14
• 1 緒論14-32
• 1.1 子宮結(jié)構(gòu)和功能簡介14-16
• 1.1.1 子宮外膜14-15
• 1.1.2 子宮內(nèi)膜15
• 1.1.3 子宮平滑肌15-16
• 1.2 早產(chǎn)發(fā)生的分子機制16-22
• 1.2.1 子宮平滑肌的超微結(jié)構(gòu)及收縮的形成機制17-18
• 1.2.2 子宮收縮的調(diào)節(jié)機制18-22
• 1.3 炎癥細胞在子宮平滑肌中的浸潤及其功能的探討22-24
• 1.3.1 巨噬細胞22-24
• 1.3.2 中性粒細胞(neutrophils)24
• 1.4 子宮平滑肌中存在的主要PDEs簡介24-27
• 1.4.1 PDE1,PDE2和PDE325
• 1.4.2 PDE425-26
• 1.4.3 PDE526-27
• 1.5 PDE4在啟動早產(chǎn)中的作用：課題研究現(xiàn)狀27-28
• 1.6 本課題研究思路和基本內(nèi)容28-32
• 1.6.1 Pde4b基因敲除小鼠簡介28-29
• 1.6.2 早產(chǎn)模型的建立29-30
• 1.6.3 實驗的取材30
• 1.6.4 子宮平滑肌收縮的測定方法30-32
• 2 整體實驗：Pde4b敲除對LPS誘導(dǎo)的小鼠早產(chǎn)的預(yù)防作用32-50
• 2.1 實驗器材與試劑32-34
• 2.1.1 實驗動物32
• 2.1.2 實驗器材32-33
• 2.1.3 實驗試劑33-34
• 2.2 實驗方法34-41
• 2.2.1 Pde4b基因敲除小鼠基因型鑒定方法的建立34-36
• 2.2.2 LPS誘導(dǎo)的小鼠早產(chǎn)模型的建立以及早產(chǎn)率和胎死率的統(tǒng)計36-38
• 2.2.3 小鼠子宮病理切片的制作38-39
• 2.2.4 小鼠子宮病理切片的HE染色和中性粒細胞的統(tǒng)計方法39-40
• 2.2.5 小鼠子宮病理切片的免疫組化和巨噬細胞的統(tǒng)計方法40-41
• 2.2.6 實驗結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)分析41
• 2.3 實驗結(jié)果41-47
• 2.3.1 Pde4b基因敲除小鼠基因型鑒定方法的建立41-42
• 2.3.2 LPS誘導(dǎo)的小鼠早產(chǎn)模型的建立及Pde4b敲除對早產(chǎn)的預(yù)防作用42-44
• 2.3.3 早產(chǎn)模型小鼠子宮平滑肌中性粒細胞浸潤情況及Pde4b敲除對其的影響44-45
• 2.3.4 早產(chǎn)模型小鼠子宮平滑肌巨噬細胞浸潤情況及Pde4b敲除對其的影響45-47
• 2.4 討論47-50
• 3 結(jié)論50-51
• 參考文獻51-58
• 附錄58-61
• 作者簡歷61

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