發(fā)布時(shí)間：2017-06-19 09:19

  本文關(guān)鍵詞：VASH1和VEGFR-2在宮頸鱗癌組織的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來,發(fā)病率較高的宮頸癌一直困擾著廣大女性的身心健康,這逐漸引起世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重視和研究。全世界每年新增宮頸癌病例約53萬,占所有新增女性腫瘤病例的12%,而85%的新發(fā)病例發(fā)生于欠發(fā)達(dá)國(guó)家。雖然近些年宮頸癌的診斷、治療及預(yù)防水平均有所提高,但總體看來,宮頸癌的發(fā)病率和死亡率仍無明顯下降。宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展是多因素參與、多步驟演變的病理過程,血管新生在宮頸癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用,而新血管的形成是一個(gè)復(fù)雜的過程,受多種因子的調(diào)控,通過某種途徑抑制腫瘤血管生成逐漸成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者抗腫瘤研究的焦點(diǎn)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是最重要的促血管生長(zhǎng)因子,在血管形成的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮極其關(guān)鍵的作用,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)是VEGF調(diào)控血管新生的主要酪氨酸激酶功能受體,它主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞,主要功能是各種生理、病理情況下介導(dǎo)新生血管的形成。血管生成抑制蛋白VASH1(vasohibin-1)最初是Watanabe K等通過DNA微陣列分析在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種非傳統(tǒng)型分泌蛋白,也是至今發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)被VEGF、成纖維生長(zhǎng)因子-2(FGF-2)誘導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)因子。VASH1不僅參與調(diào)節(jié)人體的正常生理功能,還與許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。研究證實(shí)VEGF與其受體VEGFR-2結(jié)合后,激活下游PKC-δ信號(hào)通路,進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞VASH1的表達(dá)。VASH1具有抑制血管生成、抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能。本研究試圖通過檢測(cè)vash1和vegfr-2在不同宮頸病變組織中的表達(dá)變化,探討兩者在宮頸鱗癌發(fā)病機(jī)制中的作用,也為宮頸癌的臨床診斷和治療提供新的理論基礎(chǔ)。目的本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化和熒光定量pcr法檢測(cè)vash1和vegfr-2在宮頸鱗癌組織、宮頸cin組織及正常宮頸組織中的表達(dá)情況,分析vash1、vegfr-2在宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用及二者的相關(guān)性,為宮頸癌的早期診斷、創(chuàng)新性治療研究提供新的參考依據(jù)。材料與方法1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象:收集2013年9月-2014年11月于鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院門診或住院手術(shù)治療切除的宮頸組織標(biāo)本90例,其中正常宮頸組織20例(年齡32~67歲,平均45.6歲),宮頸cin組織25例(年齡30~64歲,平均42.2歲),宮頸鱗癌組織45例(年齡30~70歲,平均46.1歲),其中18例鱗癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例;按figo臨床分期:i期18例,ii期16例,iii期11例;病理組織學(xué)分級(jí):g1級(jí)19例,g2級(jí)13例,g3級(jí)13例。所有標(biāo)本常規(guī)取材,一部分經(jīng)10%甲醛固定、石蠟包埋、4μm厚度常規(guī)切片,另一部分快速置于液氮中-80℃冰箱保存。所有患者術(shù)前均無放療、化療及免疫治療史,術(shù)后病理結(jié)果均由病理醫(yī)師嚴(yán)格確診。2.實(shí)驗(yàn)方法:分別采用免疫組化和熒光定量pcr法檢測(cè)vash1和vegfr-2在正常宮頸組織、cin和宮頸鱗癌組織中的表達(dá)情況,嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)試劑盒說明書操作。3.統(tǒng)計(jì)方法:采用spss17.0軟件統(tǒng)計(jì),定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)、fisher確切概率法,定量資料結(jié)果以x±s表示,各組間比較采用單因素方差分析、t檢驗(yàn)、lsd-t檢驗(yàn)等,vash1和vegfr-2相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1.免疫組化結(jié)果:vash1蛋白和vegfr-2蛋白均主要在細(xì)胞質(zhì)(膜)中表達(dá)。vash1在宮頸鱗癌、宮頸cin及正常宮頸三組中的表達(dá)率分別為75.6%、44.0%和15.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);vegfr-2在宮頸鱗癌、宮頸cin及正常宮頸三組中的表達(dá)率分別為66.7%、40.0%和10.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.熒光定量pcr結(jié)果:vash1mrna在正常宮頸、宮頸cin及宮頸鱗癌中的相對(duì)表達(dá)量分別為1.000±0.000、4.365±2.068和15.509±1.657,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);vegfr-2mrna在正常宮頸、宮頸cin及宮頸鱗癌中的相對(duì)表達(dá)量分別為1.000±0.000、3.978±1.968和22.880±1.232,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.vash1和vegfr-2與宮頸鱗癌患者年齡的關(guān)系vash1在年齡≥40歲和40歲兩組的蛋白表達(dá)率為80.0%、66.7%(p0.05);mrna相對(duì)表達(dá)量為16.959±1.709、12.969±1.483(p0.05)。vegfr-2在年齡≥40歲和40歲兩組的蛋白表達(dá)率為70.0%、53.3%(p0.05);mrna相對(duì)表達(dá)量為26.723±3.392、16.726±1.554(p0.05)。宮頸鱗癌中vash1和vegfr-2的表達(dá)與患者年齡無明顯相關(guān)性。4.vash1和vegfr-2與宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系vash1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的蛋白表達(dá)率為94.4%,mrna相對(duì)表達(dá)量為21.676±1.865,明顯高于無轉(zhuǎn)移組63.0%,12.406±1.247,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。vegfr-2在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的蛋白表達(dá)率為83.3%,mrna相對(duì)表達(dá)量為42.814±2.916,明顯高于無轉(zhuǎn)移組51.9%,15.043±2.239,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.vash1和vegfr-2與宮頸鱗癌臨床分期的關(guān)系vash1在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期中蛋白表達(dá)率分別是64.5%、100.0%(p0.05);mrna相對(duì)表達(dá)量分別為13.501±1.300、23.802±2.208(p0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。vegfr-2在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期中蛋白表達(dá)率分別是51.6%、92.9%(p0.05);mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為18.026±2.521、47.604±3.006(P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.VASH1和VEGFR-2與宮頸鱗癌病理學(xué)分級(jí)的關(guān)系VASH1在G1~G2級(jí)、G3級(jí)兩組中的蛋白表達(dá)率為71.9%、84.6%(P0.05);mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為14.400±1.257、18.726±2.742(P0.05),差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VEGFR-2在G1~G2級(jí)、G3級(jí)兩組中的蛋白表達(dá)率為53.1%、92.3%(P0.05);mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為14.805±1.617、66.579±3.653(P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.宮頸鱗癌中VASH1和VEGFR-2的相關(guān)性免疫組化結(jié)果:VASH1和VEGFR-2在宮頸鱗癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.429,P=0.005)。熒光定量PCR結(jié)果:VASH1和VEGFR-2在宮頸鱗癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.617,P=0.001)。結(jié)論1.VASH1和VEGFR-2均在宮頸癌中高表達(dá),且均與其惡性生物學(xué)行為相關(guān),提示二者在宮頸癌的形成過程中發(fā)揮重要作用。2.宮頸癌中VEGFR-2和VASH1的表達(dá)呈正相關(guān),提示VASH1可能通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)血管生成的方式參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：宮頸鱗癌 VASH1 VEGFR-2 免疫組化 熒光定量PCR
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞匯集表14-15
• 1 引言15-18
• 2 材料與方法18-25
• 3 結(jié)果25-30
• 4 討論30-40
• 5 結(jié)論40-41
• 附圖41-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 綜述 VASH1在腫瘤中的研究進(jìn)展48-59
• 參考文獻(xiàn)56-59
• 致謝59-60
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷60-61
• 碩士研究生在讀期間發(fā)表的論文61

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于黎明;胡蓉;;宮頸鱗癌組織中PD-ECGF C-erbB-2Cath-D的表達(dá)及臨床意義[J];中國(guó)腫瘤臨床;2005年23期

2 楊麗;陳清江;;宮頸鱗癌組織中組織蛋白酶B、層粘連蛋白表達(dá)及其意義[J];醫(yī)藥論壇雜志;2008年17期

3 王文玉;樊紅琨;周云;;α-連接素在人宮頸鱗癌組織表達(dá)及意義[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2009年06期

4 楊靜;孔紅霞;;宮頸鱗癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2、血小板反應(yīng)蛋白-1及微血管密度檢測(cè)[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年02期

5 陳琛;;組蛋白去乙�；�2在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2011年06期

6 廖琪;高德紅;李秀巖;;宮頸鱗癌組織中轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1的表達(dá)及其臨床意義[J];中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志;2012年11期

7 吳宜林;鄒浪;胡意;丁暉;;宮頸鱗癌組織轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的初步篩查[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年04期

8 周紅艷;郭艷風(fēng);;缺氧誘導(dǎo)因子2α在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及其意義[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2014年21期

9 張巖;李寧;吳朔;;核轉(zhuǎn)錄因子-κB在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義[J];山東醫(yī)藥;2008年48期

10 曲學(xué)玲;韓璐;高坤;;缺氧誘導(dǎo)因子-1α及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國(guó)婦幼保健;2010年15期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 顧曉荔;孟躍進(jìn);廖予妹;楊亞培;任曉爽;;β-catenin在宮頸鱗癌組織中表達(dá)及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場(chǎng)（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

2 郭萬峰;郭國(guó)禎;丁桂榮;任東青;韓良輔;;放療前后宮頸鱗癌組織中bax基因表達(dá)和細(xì)胞凋亡的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)學(xué)分會(huì)第三次全中國(guó)青年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2001年

3 郭萬峰;韓良輔;郭國(guó)禎;丁桂榮;任東青;;放療前后宮頸鱗癌組織中bax基因表達(dá)和細(xì)胞凋亡的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)學(xué)分會(huì)第三次全國(guó)中青年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2001年

4 孔愛榮;盧曉芬;劉燕;;hWAPL基因在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)暨第三次全國(guó)婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 李淑敏;宮頸鱗癌組織中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的蛋白組學(xué)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

2 趙衛(wèi)東;△Np63α對(duì)子宮頸鱗癌細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的調(diào)控及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2014年

3 吳郁;SLP-2基因在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及其功能的初步研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

4 郭歷琛;LRIG3在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及體內(nèi)外干擾LRIG3表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2014年

5 高冬梅;新疆維吾爾族高危HPV感染宮頸鱗癌組織中miRNA的初步研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 毛銳;LRIG1蛋白在宮頸癌前病變及Ib1期宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

2 王玉霞;VASH1和VEGFR-2在宮頸鱗癌組織的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2016年

3 陳小燕;硫氧還原蛋白（Srx）與E鈣粘蛋白（E-cadherin）在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

4 鄒浪;宮頸鱗癌組織轉(zhuǎn)移相關(guān)基因篩查的初步研究[D];中南大學(xué);2012年

5 曲學(xué)玲;缺氧誘導(dǎo)因子-1α及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)[D];大連醫(yī)科大學(xué);2005年

6 趙曉麗;宮頸鱗癌組織中腺瘤性結(jié)腸息肉易感基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化及其蛋白表達(dá)的意義[D];鄭州大學(xué);2011年

7 章雪蓮;HMGB1mRNA和蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義研究[D];中南大學(xué);2008年

8 何拉曼;低氧誘導(dǎo)因子-1α和Survivin在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義[D];南昌大學(xué);2009年

9 王敬芝;TPX2在宮頸鱗癌組織中表達(dá)與臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

10 車艷紅;miR-143在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：VASH1和VEGFR-2在宮頸鱗癌組織的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：462086