本文關(guān)鍵詞：PTEN、PAX-2及PAX-8在子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變的研究對(duì)于子宮內(nèi)膜樣癌的早期診斷和治療具有重要的指導(dǎo)意義。在研究癌前病變時(shí)首先需要研究清楚癌前病變的概念。世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類子宮內(nèi)膜增生和癌前病變歸類子宮內(nèi)膜增生(簡(jiǎn)單或復(fù)雜)無(wú)非典型增生和子宮內(nèi)膜增生(簡(jiǎn)單或復(fù)雜)伴非典型增生。非典型增生有較高的進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn),因而一直被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜癌的癌前病變,但是遺憾的是病理學(xué)診斷的差異性很大。近年來(lái)有學(xué)者提出,運(yùn)用子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變(EIN)來(lái)表示子宮內(nèi)膜的癌前病變,具有較好的重復(fù)性和重要的臨床意義。但對(duì)于EIN及子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過(guò)程中的分子機(jī)制尚不完全清楚。因而有必要發(fā)現(xiàn)一些生物標(biāo)記物來(lái)協(xié)助EIN及子宮內(nèi)膜癌的診斷并探討其發(fā)病機(jī)制。有研究顯示,與張力蛋白同源在10號(hào)染色體有缺失的磷酸酶基因(PTEN)的功能缺失對(duì)于子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但PTEN基因的功能缺失只能解釋一小部分病例的發(fā)病機(jī)制,因而有必要進(jìn)一步探討其它的分子機(jī)制在子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變發(fā)生發(fā)展中的作用。配對(duì)盒子2基因(PAX-2)屬于轉(zhuǎn)錄因子家族,在胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要作用,尤其是在腎臟、甲狀腺和男性的睪丸和附睪及女性的子宮和輸卵管發(fā)育過(guò)程中扮演了重要角色。近年來(lái),國(guó)外有研究提示PAX-2蛋白的缺失在子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變中扮演了重要角色,國(guó)內(nèi)研究較少。配對(duì)盒子8基因(PAX-8)同樣是轉(zhuǎn)錄因子,其在甲狀腺、腎臟及女性生殖系統(tǒng)中均有較明顯的表達(dá)。但其在子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變中的作用還不清楚。目的探討PTEN、PAX-2及PAX-8在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變(EIN)及子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)水平及其鑒別診斷中的作用。方法分別收集正常子宮內(nèi)膜組織、EIN及子宮內(nèi)膜癌石蠟標(biāo)本各15例,每張切片均由兩位病理醫(yī)生在未知組織學(xué)診斷的情況下交叉判定。參考Baak等提出的關(guān)于EIN的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)作為本次病理診斷的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)PTEN、PAX-2及PAX-8蛋白在這些病變中的分布及表達(dá)水平。結(jié)果PTEN在增生期子宮內(nèi)膜組織中主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺上皮及間質(zhì)的胞漿及胞核。在EIN中部分腺上皮PTEN表達(dá)缺失,在子宮內(nèi)膜癌PTEN表達(dá)進(jìn)一步減低。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示,EIN的PTEN蛋白表達(dá)水平較正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)減低(P0.05),子宮內(nèi)膜癌組織中PTEN蛋白的表達(dá)水平較EIN組進(jìn)一步減低(P0.05)。PAX-2蛋白在增生期子宮內(nèi)膜組織中主要表達(dá)于腺上皮的胞核。在EIN中部分腺上皮PAX-2表達(dá)缺失,在子宮內(nèi)膜癌PAX-2蛋白表達(dá)進(jìn)一步減低。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示,EIN的PAX-2蛋白表達(dá)水平較正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)減低(P0.05),子宮內(nèi)膜癌組織中PAX-2蛋白的表達(dá)水平較EIN組表達(dá)進(jìn)一步減低(P0.05)。PAX-8蛋白在增生期子宮內(nèi)膜組織中主要表達(dá)于腺上皮的胞核。在EIN彌漫表達(dá)于腺上皮的細(xì)胞核,在子宮內(nèi)膜癌中PAX-8蛋白彌漫表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示,正常增生期子宮內(nèi)內(nèi)膜組織、EIN及子宮內(nèi)膜癌中PAX-8蛋白的表達(dá)水平未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)在EIN中共有5例患者發(fā)生PTEN和PAX-2聯(lián)合表達(dá)缺失(33.3%),在子宮內(nèi)膜樣癌中共有7例患者發(fā)生PTEN和PAX-2聯(lián)合表達(dá)缺失(46.7%)。結(jié)論1、在正常子宮內(nèi)膜組織、EIN和子宮內(nèi)膜樣癌中PTEN蛋白的表達(dá)逐步減低。2、在正常子宮內(nèi)膜組織、EIN和子宮內(nèi)膜樣癌中PAX-2蛋白的表達(dá)逐步減低。3、PTEN聯(lián)合PAX-2對(duì)EIN及子宮內(nèi)膜癌的診斷具有一定輔助意義。4、PAX-8蛋白可以作為子宮內(nèi)膜上皮的一個(gè)較為敏感的標(biāo)記物之一。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜樣癌 子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變 PTEN PAX-2 PAX-8
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-26
• 討論26-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-42
• 綜述42-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 致謝52-54
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文目錄54-55
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表55

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本文編號(hào)：457822