第一章全基因組測序在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)人群中對染色體異常病因的擴(kuò)大診斷復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent pregnancy loss,RPL)是常見的產(chǎn)科并發(fā)癥,約影響1%的育齡女性。RPL病因復(fù)雜,遺傳因素、抗磷脂抗體綜合征和子宮解剖結(jié)構(gòu)異常是明確的致病原因,感染、自身免疫因素、內(nèi)分泌或代謝異常比如糖尿病或甲狀腺疾病等病因雖與流產(chǎn)相關(guān),但與RPL的關(guān)系不甚明確。排除這些因素,約50%的RPL病人經(jīng)檢測無異常,稱為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained RPL,uRPL)。因uRPL人群病因不明確,只能提供經(jīng)驗(yàn)治療,但無法獲得滿意的治療效果。外周血G顯帶是染色體核型分析的金標(biāo)準(zhǔn),約5%的RPL夫婦中至少一方的染色體為異常,常染色體相互易位是最常見的染色體異常,其次為羅伯遜易位和倒位。染色體異常的RPL人群可以通過植入前遺傳學(xué)檢測篩選正常/平衡胚胎,以獲得活產(chǎn)結(jié)局。但是目前G顯帶分辨率為320400條帶,存在分辨率較低的缺點(diǎn),若能夠在RPL人群中增加診斷精度,進(jìn)一步獲得明確病因的診斷,則RPL病人能夠直接臨床受益。有文章顯示,全基因組測序(whole-genome sequencing,WGS...

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３同一病例初始常規(guī)Ｇ顯帶核型與高分辨顯帶核型比較

＿１０９７０??４６，ＸＸ，ｔ（７；１７）（ｐ２２．２；ｐ１３．１）??圖１－４?ＷＧＳ在樣本ｕＲＰＬ＿ｌ０９７０檢測出的隱匿性相??互易位４６，ＸＸ，ｔ（７；１７）（ｐ２２．２；ｐｌ３．１）的衍生染色體模式??圖及Ｇ顯帶核型，紅色指示７號染色體，綠色指示??１７號染色體，斷裂位....

圖１－４?ＷＧＳ在樣本ｕＲＰＬ＿ｌ０９７０檢測出的隱匿性相??

ＸＸ．ｔ（５；１４）（ｐ１３．２；ｑ２４．２）?４６，ＸＸ，ｔ｛５；１４）Ｃｐ１３．２，ｑ２４．２）??圖１－３同一病例初始常規(guī)Ｇ顯帶核型與高分辨顯帶核型比較。（Ａ）和（Ｃ）為病例??ｕＲＰＬ＿１０８３５和ｕＲＰＬ＿１１３５９的常規(guī)Ｇ顯帶結(jié)果。（Ｂ）和（Ｄ）是對應(yīng)高分辨顯帶??結(jié)....

圖１－９?Ｗ．ＧＳ對臂內(nèi)倒位的檢測

ＯＣＡＴＡ?ＴＴ?ｒｍ?ｌ??Ｒｅｖｅｒｓｅ?ｃｈｒ４；１８９１１４１７９－１８９１１４７８１??圖１－８?ＷＧＳ報(bào)告倒位染色體的驗(yàn)證。（Ａ）樣本１３Ｃ１０２０中倒位特異性引物設(shè)計(jì)示意??圖（Ｄ．Ｏ．：?ＤＮＡ序列方向）。綠色指示５號染色體，紅色指示倒位片段（黑色箭頭指??示基因....

圖１－１０在男性與女性樣本中，ＷＧＳ檢測出的拷貝數(shù)缺失與增加的譜系

?ｉｎｖ（２）??１４Ｃ０６９Ｂ：?４６．ＸＹ，ｉｎｖ（２）（ｑ２３．３ｑ３１．３）??圖１－９?Ｗ．ＧＳ對臂內(nèi)倒位的檢測。倒位染色體及相應(yīng)正常染色體模式圖在左側(cè)，??高分辨顯帶核型在右側(cè)，紅色箭頭示染色體斷裂位點(diǎn)。（Ａ）樣本１４Ｃ０６９３的倒??位ｉｎｖ（２）（ｑ２３．３ｑ３１....

本文編號：3983560