背景女性生殖道原發(fā)雙癌較少見,約占所有婦科腫瘤的1%-2%。相對(duì)于單發(fā)的卵巢癌或子宮內(nèi)膜癌患者,原發(fā)雙癌患者具有獨(dú)特的完全不同于單發(fā)腫瘤的臨床特點(diǎn)及預(yù)后,故同時(shí)性原發(fā)性雙癌需與轉(zhuǎn)移性腫瘤患者嚴(yán)格鑒別,明確的診斷對(duì)患者的治療決策及預(yù)后緊密相關(guān)。但目前原發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)及與轉(zhuǎn)移癌的鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)尚存在諸多爭(zhēng)議。目的本研究的目的是通過全外顯子測(cè)序研究子宮內(nèi)膜與卵巢原發(fā)雙癌腫瘤基因突變模式,從共有差異基因、突變特征、克隆起源等尋找克隆聯(lián)系,從分子特征上描述雙發(fā)癌,與轉(zhuǎn)移癌區(qū)別,輔助臨床診斷,進(jìn)而為建立原發(fā)雙癌的分子學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)提供理論依據(jù)。方法根據(jù)病歷記錄及病理報(bào)告,選取1年內(nèi)臨床診斷的子宮內(nèi)膜與卵巢原發(fā)雙癌患者共6例。6例患者均符合傳統(tǒng)病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)診斷的獨(dú)立性原發(fā)性子宮內(nèi)膜與卵巢原發(fā)雙癌,卵巢腫瘤及子宮內(nèi)膜腫瘤的病理類型均為子宮內(nèi)膜樣腫瘤,取每位患者兩部位腫瘤病灶石蠟切片行二代全外顯子測(cè)序。本研究分析和報(bào)道了所有成對(duì)樣本的克隆結(jié)構(gòu)、遺傳異質(zhì)性和進(jìn)化軌跡,將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行點(diǎn)突變比對(duì),找出可能存在的點(diǎn)突變差異,作為分子標(biāo)記物鑒別分子學(xué)上的轉(zhuǎn)移癌和雙發(fā)癌,并進(jìn)一步利用單核苷酸變異重建了兩部位腫瘤的進(jìn)化史。結(jié)果...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．樣本突變數(shù)

補(bǔ)充圖２．樣本突變數(shù)。??

圖３．腫瘤細(xì)胞的純度和倍性分析

?中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研宄生學(xué)位論文補(bǔ)充圖３．腫瘤細(xì)胞的純度和倍性分析。ＥＣ為子宮內(nèi)膜癌樣本，ＯＣ為卵巢癌

圖１．ＳＥ０Ｃ中ＥＣ?（Ａ）及ＯＣ?（Ｂ）的突變譜，包括ＳＮＶｓ及Ｉｎｄｅｌｓ

?２．點(diǎn)突變及小的插入缺失??ＥＣ和０Ｃ的總體突變情況如圖１所示。７個(gè)ＥＣ和９個(gè)０Ｃ樣本的突變譜簡(jiǎn)要??介紹如下，從變異分類、變異類型、ＳＮＶ分級(jí)、每個(gè)樣本的變異數(shù)、轉(zhuǎn)位／置換百??分比及突變最多的基因等多個(gè)方面進(jìn)行了分析�？偟膩碚f，ＥＣ和０Ｃ的體細(xì)胞總??變異類型顯示出顯著的相....

圖３．配對(duì)樣本的拷貝數(shù)變異及比較

?＜〇?！??３．拷貝數(shù)變異??ＥＣ和ＯＣ樣本的拷貝數(shù)變異如圖３所示。不同于ＳＮＶｓ和小的Ｉｎｄｅｌｓ，?ＣＮＶｓ的變異??情況在ＥＣ和０Ｃ之間表現(xiàn)出更多的差異�？傮w來說，在群組層面，ＥＣ樣本與０Ｃ樣本??相比包含更多反復(fù)出現(xiàn)的缺失而輕微減少的擴(kuò)增，并且反復(fù)出現(xiàn)的ＳＮＶｓ在兩組樣....

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