目的:探討內(nèi)源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇(AEA)在卵巢癌中的作用,并深入研究其作用機(jī)制。方法:ELISA實(shí)驗(yàn)分析健康對(duì)照組和卵巢癌組患者血清中AEA的水平,并結(jié)合ROC曲線(xiàn)評(píng)估AEA對(duì)卵巢癌患者的診斷價(jià)值;結(jié)合CCK-8實(shí)驗(yàn)、Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)和劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)AEA對(duì)卵巢癌細(xì)胞活性、遷移和侵襲的影響;并通過(guò)腫瘤體積、瘤重的測(cè)量及瘤組織肉眼觀(guān)圖進(jìn)一步驗(yàn)證AEA對(duì)卵巢癌的作用;同時(shí)用流式細(xì)胞術(shù)和Western blot檢測(cè)AEA對(duì)卵巢癌細(xì)胞凋亡的影響,進(jìn)而采用Western blot檢測(cè)卵巢癌細(xì)胞自噬及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的水平,探究其促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制。結(jié)果:卵巢癌患者體內(nèi)AEA的含量較健康對(duì)照組顯著下降,ROC結(jié)果提示AEA有望成為區(qū)分卵巢癌患者和健康個(gè)體的靈敏性生物學(xué)標(biāo)志物,且AEA可以抑制卵巢癌細(xì)胞的活力、遷移、侵襲,抑制卵巢癌組織生長(zhǎng)。結(jié)論:AEA通過(guò)促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激并影響其自噬,進(jìn)而促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞凋亡。

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【部分圖文】：

圖1卵巢癌患者體內(nèi)血清N-花生四烯酸氨基乙醇水平下調(diào)

采用ELASA實(shí)驗(yàn)檢測(cè)15名卵巢癌患者及15名健康對(duì)照組成員體內(nèi)血清AEA的水平，結(jié)果如圖1A所示，與相對(duì)應(yīng)的健康對(duì)照組成員血清AEA的水平相比，卵巢癌患者血清AEA的水平顯著降低（P<0.01）。隨后，運(yùn)用ROC曲線(xiàn)區(qū)分卵巢癌患者和對(duì)照組成員以評(píng)估AEA對(duì)卵巢癌患者的診斷價(jià)值，....

圖2N-花生四烯酸氨基乙醇抑制OVCAR3卵巢癌細(xì)胞的活力、遷移和侵襲

通過(guò)Westernblot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度AEA處理24h后凋亡相關(guān)蛋白caspase-3及其剪切體cleavedcaspase-3,PARP及其剪切體cleavedPARP的蛋白水平，與對(duì)照組相比，不同濃度AEA處理OVCAR3細(xì)胞后cleavedcaspase-3和....

圖3N-花生四烯酸氨基乙醇促進(jìn)OVCAR3卵巢癌細(xì)胞凋亡

在確定AEA對(duì)卵巢癌細(xì)胞自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響作用后，我們嘗試進(jìn)一步探究自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在卵巢癌細(xì)胞凋亡過(guò)程中的具體作用。預(yù)先使用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活劑衣霉素（tunicamycin,TMNI)1.5mg/L處理OVCAR3細(xì)胞1h，能夠有效促進(jìn)AEA對(duì)卵巢癌細(xì)胞的抑制作用，抑制OV....

圖4N-花生四烯酸氨基乙醇抑制卵巢腫瘤生長(zhǎng)

圖3N-花生四烯酸氨基乙醇促進(jìn)OVCAR3卵巢癌細(xì)胞凋亡圖5N-花生四烯酸氨基乙醇誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞自噬

本文編號(hào)：3916300