早發(fā)性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)又被稱為卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF),是一種以卵巢功能過(guò)早衰退為特征的臨床綜合征,表現(xiàn)為月經(jīng)異常(閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā))和血清促性腺激素水平升高、雌激素降低。POI不僅影響女性生育能力,更因內(nèi)分泌紊亂增加了心血管疾病、骨質(zhì)疏松等多種慢性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn),給女性的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重的威脅。目前,POI的臨床治療措施主要是通過(guò)激素替代療法維持月經(jīng),并可以緩解雌性激素缺乏引起的相關(guān)癥狀,但由于卵巢功能衰竭的不可逆性,尚無(wú)有效方法改善或恢復(fù)患者的卵巢功能。因此,明確病因并闡明POI的發(fā)病機(jī)制對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查、預(yù)警、早期診斷和干預(yù)具有重要意義。POI病因復(fù)雜且高度異質(zhì),常見(jiàn)病因包括遺傳因素、醫(yī)源性因素、自身免疫異常、環(huán)境因素等。遺傳因素能解釋大約20%-25%患者的發(fā)病原因,其中染色體異常是POI的主要病因之一,約占POI患者的15%;致病基因突變約占病因的10%左右,且多數(shù)致病基因與卵泡發(fā)生發(fā)育、減數(shù)分裂或DNA損傷修復(fù)過(guò)程相關(guān)。另外,醫(yī)源性損傷和自身免疫異常各占...

【文章頁(yè)數(shù)】：175 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文綱要
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 顆粒細(xì)胞自噬缺陷在早發(fā)性卵巢功能不全發(fā)病中的作用及機(jī)制研究
    前言
    第一節(jié) 生化異常期POI患者顆粒細(xì)胞存在自噬缺陷
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        附表與附圖
    第二節(jié) 自噬缺陷導(dǎo)致顆粒細(xì)胞分化障礙
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        附圖
    第三節(jié) 自噬缺陷影響顆粒細(xì)胞DNA損傷修復(fù)功能
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        附圖
第二章 自噬相關(guān)基因TMEM150B在早發(fā)性卵巢功能不全患者中的突變分析
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附表
參考文獻(xiàn)
致謝
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學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
英文論文一
英文論文二



本文編號(hào)：3871273