背景多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期女性最常見的生殖內(nèi)分泌及代謝功能障礙性疾病,主要影響生殖及代謝功能,表現(xiàn)為高雄激素血癥、稀發(fā)排卵或無(wú)排卵及卵巢多囊樣改變。該綜合征病因復(fù)雜,與遺傳基因相關(guān),其與亞臨床心血管疾病、胰島素抵抗(IR)、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌的患病率成正相關(guān),其中顆粒細(xì)胞的IR及凋亡在PCOS的發(fā)生發(fā)展中有著非常重要的作用;并且發(fā)病機(jī)制與環(huán)境因素密切相關(guān),最近研究提示表觀遺傳調(diào)控機(jī)制參與了多囊卵巢綜合征發(fā)病過(guò)程。MicroRNA(miRNA)是一種短鏈非編碼RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平抑制下游靶基因表達(dá),參與基因的表達(dá)調(diào)控,并且在很多生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,例如細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、代謝、凋亡、激素合成及血管再生。目前已有研究證實(shí),在PCOS患者中,許多miRNAs(miR-22、miR-132、miR-141、miR-21等)在卵巢組織中差異表達(dá),異常表達(dá)的miRNA譜可能與PCOS的病理生理學(xué)過(guò)程相關(guān)。SIRT1基因是組蛋白去乙酰化酶Sirtuin家族成員,在調(diào)控細(xì)胞增殖/凋亡、免疫反應(yīng)、胰島素分泌及糖代謝方面具有重要作用。為了提高臨床個(gè)體化精準(zhǔn)治療水平,miRNA及相關(guān)靶基因?qū)?..

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
材料與方法
    1 主要材料
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 主要儀器和試劑
        1.3 試劑配制
    2 研究方法
        2.1 GEO數(shù)據(jù)挖掘
        2.2 顆粒細(xì)胞提取
        2.3 顆粒細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.4 實(shí)時(shí)定量PCR
        2.5 蛋白免疫印跡
        2.6 細(xì)胞免疫熒光
        2.7 MTT
        2.8 TUNNEL
        2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
結(jié)果
    1 研究對(duì)象臨床資料比較
    2 GEO數(shù)據(jù)挖掘
        2.1 PCOS中表達(dá)的差異基因
        2.2 差異基因SIRT1 的表達(dá)
        2.3 差異表達(dá)基因的GO和 KEGG分析
    3 miR-9-5p與 SIRT1 基因在顆粒細(xì)胞中的表達(dá)及兩者的關(guān)系
        3.1 miR-9-5p在顆粒細(xì)胞中的表達(dá)
        3.2 SIRT1 基因在顆粒細(xì)胞中的表達(dá)
        3.3 SIRT1是miR-9-5p的靶基因
    4 miR-9-5p/SIRT1誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生
        4.1 miR-9-5p的轉(zhuǎn)染效率
        4.2 miR-9-5p抑制PI3K/AKT磷酸化誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生
        4.3 siSIRT1的干擾效率
        4.4 siSIRT1抑制PI3K/AKT磷酸化誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生
        4.5 miR-9-5p下調(diào)SIRT1的表達(dá)參與調(diào)控顆粒細(xì)胞胰島素抵抗
    5 miR-9-5p/SIRT1對(duì)顆粒細(xì)胞增殖及凋亡的調(diào)控
        5.1 MTT檢測(cè)顆粒細(xì)胞的增殖活性
        5.2 miR-9-5p/SIRT1誘發(fā)顆粒細(xì)胞發(fā)生凋亡
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 表觀遺傳調(diào)控機(jī)制及差異microRNA表達(dá)在多囊卵巢綜合征中的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3823602