卵巢癌是當(dāng)今女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,由于卵巢位于盆腔深部,早期病變不易發(fā)現(xiàn),易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散,晚期病例也缺乏有效治療手段,以及術(shù)后易復(fù)發(fā)和化療易耐藥的特點(diǎn),其病死率長(zhǎng)期位居?jì)D科惡性腫瘤之首,嚴(yán)重威脅女性的健康和生命。明確卵巢癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制及對(duì)鉑類藥物耐藥問題將有助于降低卵巢癌患者病死率。NANOG基因是在研究多能干細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志因子,對(duì)維持干細(xì)胞自我更新、細(xì)胞增殖等都起著關(guān)鍵作用。由于腫瘤干細(xì)胞與多能干細(xì)胞有很強(qiáng)的相似性,近年該基因與腫瘤相關(guān)的研究較多。已證實(shí)NANOG參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的多個(gè)環(huán)節(jié)。NANOG能夠參與正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,維持腫瘤干細(xì)胞自我更新,調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲,以及促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。NANOG在腫瘤中的多重作用可能是推動(dòng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素,有報(bào)道,NANOG基因在肝癌細(xì)胞的耐藥中起著關(guān)鍵作用,并證實(shí)可以調(diào)控MDR1 mRNA表達(dá)水平,抑制NANOG基因表達(dá)后,可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)MDR1的mRNA表達(dá)水平下降,提示可能對(duì)多藥耐藥基因的調(diào)控有著重要的調(diào)節(jié)作用。NANOG基因可能是通過影響外排泵形式在耐藥方面發(fā)生作用的。然而,NANOG基因?qū)β殉舶┑纳?..

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
第一部分 NANOG基因的表達(dá)與沉默對(duì)卵巢癌細(xì)胞表型的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 NANOG基因?qū)β殉材[瘤侵襲與遷移的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 NANOG基因?qū)β殉舶┘?xì)胞耐藥的作用機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 NANOG在卵巢癌患者組織中的表達(dá)及臨床意義
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述一 NANOG基因及其在腫瘤中的表達(dá)與作用
    參考文獻(xiàn)
綜述二 卵巢癌耐藥的新觀念與新興對(duì)策
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3815326