目前廣泛認為妊娠期間滋養(yǎng)細胞侵襲力不足導致胎盤灌注障礙為子癇前期發(fā)病機制之一,因此認為子癇前期也是一種缺血缺氧性疾病。然而,缺血缺氧刺激如何影響滋養(yǎng)細胞代謝,以及代謝水平的改變是否影響細胞侵襲力,其中的機制仍不清楚。在本研究中,我們在子癇前期孕婦胎盤組織,子癇前期細胞模型中都證實存在AMPK的異常激活,并且可以促進GLUT3從細胞漿到細胞膜的轉運。AMPK的激活可以抑制滋養(yǎng)細胞的侵襲力,基質金屬蛋白酶活性以及凋亡信號通路。相反,抑制AMPK促進滋養(yǎng)細胞侵襲力,基質金屬蛋白酶活性以及細胞凋亡信號通路。通過比較早孕絨毛與足月胎盤中AMPK的磷酸化水平,進一步證實滋養(yǎng)細胞侵襲力和生存力之間的平衡。進一步研究發(fā)現(xiàn),雖然激活AMPK可以增加滋養(yǎng)細胞中葡萄糖的攝取,但是代謝組學分析表明,攝取的葡萄糖并沒有增加氧化磷酸化以及乳酸發(fā)酵的水平,只是磷酸烯醇式丙酮酸出現(xiàn)了積累。現(xiàn)已有大量文獻報導磷酸烯醇式丙酮酸可以促進癌細胞的生長和增殖。代謝組學分析還發(fā)現(xiàn)在子癇前期胎盤中脂肪酸代謝發(fā)生了顯著的變化,不僅保留了脂肪酸順式雙鍵,減少了脂肪酸反式雙鍵,而且還減少了中鏈脂肪酸,增加長鏈脂肪酸的積累。本研究是第一次...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
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前言
    參考文獻
AMPK的異常激活影響滋養(yǎng)細胞中葡萄糖代謝與脂肪酸代謝
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 實驗結果
        2.1 納入實驗的病人的臨床特征
        2.2 子癇前期胎盤中脂肪酸代謝的改變
        2.3 在滋養(yǎng)細胞中AMPK的磷酸化不促進葡萄糖的氧化磷酸化,也不增加糖酵解過程中乳酸的生成
        2.4 子癇前期細胞模型中脂肪酸代謝改變
    3 討論
    參考文獻
AMPK調節(jié)滋養(yǎng)細胞的侵襲力與生存力
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 實驗結果
        2.1 藥理學激活AMPK抑制滋養(yǎng)細胞侵襲力的同時抑制凋亡信號通路
        2.2 人體不同孕期滋養(yǎng)細胞侵襲力與生存力之間的平衡
        2.3 敲降AMPK促進滋養(yǎng)細胞的侵襲力
    3 討論
    參考文獻
AMPK介導GLUT3的亞細胞定位
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結果
        2.1 子癇前期胎盤組織中AMPK磷酸化的升高與GLUT3膜轉運相關
        2.2 在子癇前期細胞模型中AMPK的激活可促進GLUT3從胞漿向質膜的轉位
    3 討論
    參考文獻
附圖
文獻綜述：AMPK在胎盤中的研究
    參考文獻
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表的學術論文



本文編號：3747913