手術(shù)和放化療后復(fù)發(fā)的宮頸癌,具有臨床進(jìn)展迅速、預(yù)后差的特點(diǎn),是宮頸癌患者死亡的主要原因。目前宮頸癌復(fù)發(fā)發(fā)病機(jī)制方面的研究還甚少。我們對(duì)82例接受了根治手術(shù)和術(shù)后放療的宮頸癌患者(其中10例為復(fù)發(fā)患者)進(jìn)行臨床基因組學(xué)研究,以探究宮頸癌復(fù)發(fā)的基因組學(xué)改變。我們成功完成了 96例石蠟手術(shù)樣本的全外顯子組測序,得到了入組患者的體細(xì)胞突變圖譜。突變頻率最高的12 個(gè)腫瘤相關(guān)基因?yàn)?EP300,PIK3CA,FBXW7,PTEN,RB1,TP53,MSH2,STK11,MBD1,SMAD4,PIK3R1 和 ABI1。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn) Cu13,KEAP1,TP53 和 RB1 的突變和宮頸癌復(fù)發(fā)高度相關(guān),突變患者預(yù)后不良。我們還發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者中FANCD2基因突變頻率甚高(5/10),突變形式通常是基因組的缺失(4/10)。FANCD2蛋白是DNA損傷反應(yīng)中的核心元件,在DNA交聯(lián)損傷修復(fù)和范可尼貧血通路中發(fā)揮重要作用。FANCD2缺失的患者預(yù)后明顯差于其他患者。為進(jìn)一步研究FANCD2基因缺失在放化療敏感性中的分子機(jī)制,我們?cè)谌伺咛ツI上皮細(xì)胞HEK293T中利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除FA...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 宮頸癌預(yù)后相關(guān)基因的外顯子測序研究
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)材料
    三、實(shí)驗(yàn)方法
    四、結(jié)果與分析
    五、討論
第二部分 利用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建FANCD2敲除的HEK293T細(xì)胞系
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
    三、實(shí)驗(yàn)儀器、試劑和材料
    四、實(shí)驗(yàn)方法
    五、結(jié)果與分析
    六、討論
附件
參考文獻(xiàn)
綜述:宮頸癌放射敏感耐受基因的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3745571