第一部分EZH2介導(dǎo)卵巢癌順鉑耐藥目的研究果蠅同源增強子2(EZH2)的表達水平對卵巢癌順鉑耐藥的影響。方法1.組織芯片-免疫組化法比較化療敏感和化療耐藥卵巢癌患者腫瘤組織中EZH2蛋白的表達情況。2.體外周期性給藥誘導(dǎo)和建立卵巢癌順鉑耐藥細胞株,克隆形成實驗驗證耐藥細胞的耐藥性,免疫印跡(WB)檢測耐藥細胞誘導(dǎo)過程中EZH2蛋白的動態(tài)變化。3.應(yīng)用慢病毒介導(dǎo)的shRNA(短發(fā)夾RNA)下調(diào)A2780和ES2細胞EZH2基因的表達水平(shEZH2 vs.shNC),實時定量PCR和WB檢測EZH2的mRNA和蛋白水平,MTT比較調(diào)控EZH2前后細胞對順鉑的敏感性變化。4.應(yīng)用慢病毒介導(dǎo)的EZH2過表達質(zhì)粒,上調(diào)ES2細胞EZH2基因的表達水平(EZH2-08,EZH2-13和EZH2-NC),實時定量PCR和WB檢測EZH2的mRNA和蛋白水平,MTT比較調(diào)控EZH2前后細胞對順鉑的敏感性變化。結(jié)果1、EZH2在所有納入研究的卵巢癌組織中均有不同程度的表達,且耐藥卵巢癌EZH2的表達顯著高于化療敏感組。2、對A2780和ES2周期性順鉑刺激(12個周期)獲得A2780C12和ES2C...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻
第一部分 EZH2介導(dǎo)卵巢癌順鉑耐藥
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 EZH2影響卵巢癌細胞對鉑藥的攝入
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 CTR1參與卵巢癌順鉑耐藥
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第四部分 EZH2促進順鉑介導(dǎo)的CTR1蛋白酶體降解
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
致謝



本文編號：3744336