發(fā)布時(shí)間：2023-02-16 19:10

　　第一部分EZH2介導(dǎo)卵巢癌順鉑耐藥目的研究果蠅同源增強(qiáng)子2(EZH2)的表達(dá)水平對(duì)卵巢癌順鉑耐藥的影響。方法1.組織芯片-免疫組化法比較化療敏感和化療耐藥卵巢癌患者腫瘤組織中EZH2蛋白的表達(dá)情況。2.體外周期性給藥誘導(dǎo)和建立卵巢癌順鉑耐藥細(xì)胞株,克隆形成實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證耐藥細(xì)胞的耐藥性,免疫印跡(WB)檢測(cè)耐藥細(xì)胞誘導(dǎo)過(guò)程中EZH2蛋白的動(dòng)態(tài)變化。3.應(yīng)用慢病毒介導(dǎo)的shRNA(短發(fā)夾RNA)下調(diào)A2780和ES2細(xì)胞EZH2基因的表達(dá)水平(shEZH2 vs.shNC),實(shí)時(shí)定量PCR和WB檢測(cè)EZH2的mRNA和蛋白水平,MTT比較調(diào)控EZH2前后細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性變化。4.應(yīng)用慢病毒介導(dǎo)的EZH2過(guò)表達(dá)質(zhì)粒,上調(diào)ES2細(xì)胞EZH2基因的表達(dá)水平(EZH2-08,EZH2-13和EZH2-NC),實(shí)時(shí)定量PCR和WB檢測(cè)EZH2的mRNA和蛋白水平,MTT比較調(diào)控EZH2前后細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性變化。結(jié)果1、EZH2在所有納入研究的卵巢癌組織中均有不同程度的表達(dá),且耐藥卵巢癌EZH2的表達(dá)顯著高于化療敏感組。2、對(duì)A2780和ES2周期性順鉑刺激(12個(gè)周期)獲得A2780C12和ES2C...

【文章頁(yè)數(shù)】：126 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 EZH2介導(dǎo)卵巢癌順鉑耐藥
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 EZH2影響卵巢癌細(xì)胞對(duì)鉑藥的攝入
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 CTR1參與卵巢癌順鉑耐藥
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 EZH2促進(jìn)順鉑介導(dǎo)的CTR1蛋白酶體降解
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



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