背景:目前認為,順鉑耐藥的成因除了藥物外排、耐藥蛋白形成及DNA修復功能增強外,腫瘤細胞還可對順鉑刺激產生一系列維持細胞穩(wěn)態(tài)的適應性反應,如代謝重編程、自噬、氧化應急等,干擾凋亡信號,從而導致腫瘤細胞產生耐藥。20世紀20年代,Otto Warburg最先發(fā)現了腫瘤細胞中的能量代謝改變,認為在“瓦伯格效應”下腫瘤細胞“拋棄線粒體”更傾向于利用有氧糖酵解滿足其能量需求。但隨著研究的深入,人們發(fā)現作為代謝與凋亡的整合場所,線粒體依據不同的環(huán)境條件與細胞需求,通過適應性重構改變細胞進程與功能、維持細胞的平衡與穩(wěn)態(tài)。線粒體雖然擁有其自己的基因組,但是大部分線粒體蛋白是核內編碼的。通過這種被稱為核向線粒體正向調節(jié)機制,兩組基因組協同調控線粒體蛋白質穩(wěn)態(tài),通過線粒體生物合成維持有效的線粒體功能,促使腫瘤細胞免受由化療藥物等應激刺激引起的損傷。因此探究復雜的核-線粒體正向調控系統(tǒng),對闡明細胞存活的機制以及干擾線粒體功能作為抗癌治療的新靶點尤為重要。越來越多的研究顯示線粒體生物合成與腫瘤凋亡存在聯系。PGC1家族（PPARγcoactivator-1 family）成員PGC1α是已知最主要的線粒體生... 

【文章頁數】：89 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
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主要英文縮寫詞表
第1章 文獻綜述
    1.1 卵巢癌概述及臨床治療
        1.1.1 卵巢癌起源及發(fā)病
        1.1.2 卵巢癌治療的現狀與進展
    1.2 順鉑的作用機制
        1.2.1 順鉑的作用機制
        1.2.2 順鉑耐受的分子機制
    1.3 線粒體生物合成與癌癥
        1.3.1 線粒體調控網絡
        1.3.2 PGC-1家族輔助激活因子與線粒體生物合成及功能的轉錄性調控
第2章 實驗部分
    2.1 人卵巢癌耐藥SKOV3/DDP細胞較人卵巢癌親本SKOV3細胞具有較高的線粒體生物合成水平
        2.1.1 前言
        2.1.2 材料與方法
        2.1.3 實驗結果
        2.1.4 討論
        2.1.5 小結
    2.2 順鉑通過上調耐藥細胞PGC1α激活線粒體生物合成相關通路維持了線粒體數量及功能
        2.2.1 前言
        2.2.2 材料與方法
        2.2.3 實驗結果
        2.2.4 討論
        2.2.5 小結
    2.3 特異性敲除PGC1α增加了卵巢癌順鉑耐藥SKOV3/DDP細胞對順鉑的敏感性
        2.3.1 前言
        2.3.2 材料與方法
        2.3.3 實驗結果
        2.3.4 討論
        2.3.5 小結
第3章 結論
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3719689