【研究背景及目的】卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,占婦科惡性腫瘤的20%~30%,死亡率卻在婦科腫瘤中最高。參與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的信號途徑非常多,其中最主要的一條途徑是磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信號途徑。AKT處于該通路的中心地位,它既能夠被多條通路所激活,又能調(diào)控下游的相關(guān)的分子,在多條與惡性腫瘤相關(guān)的通路中起重要的作用。AKT分子共分為3種亞型,AKT1/2/3。其中,AKT2與癌細(xì)胞侵襲,轉(zhuǎn)移和生存最相關(guān)。在癌細(xì)胞中丙酮酸激酶M2（PKM2）存在過表達(dá),導(dǎo)致葡萄糖攝取增加,糖酵解代謝物積累以及細(xì)胞代謝重編程,促進(jìn)癌細(xì)胞生長和存活。PKM2除了具有調(diào)控腫瘤代謝的功能以外,還可以作為蛋白激酶、轉(zhuǎn)錄共激活劑等與細(xì)胞內(nèi)分子相互作用,調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄,并與癌細(xì)胞抵抗凋亡以及其他促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展的非代謝的作用密切相關(guān)。我們前期通過免疫組化發(fā)現(xiàn),卵巢癌與癌旁正常組織相比常過表達(dá)AKT2、PKM2,且兩者具有統(tǒng)計學(xué)正相關(guān)性（P<0.05）。我們還通過免疫共沉淀、質(zhì)譜鑒定技術(shù)、以及免疫熒光等實驗發(fā)現(xiàn)PKM2是未曾報道過的AKT2的下游底物。有關(guān)PKM2在卵巢癌中的作用... 

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
附錄 英文縮略詞表（Abbreviation）
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 腫瘤M2型丙酮酸激酶(PKM2)在卵巢癌細(xì)胞中的作用研究
    引言
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 AKT2通過PKM2調(diào)控卵巢癌細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)移和侵襲的分子機制的研究
    引言
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 結(jié)果
    4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3672331