目的:卵巢癌（ovarian cancer,OC）是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,耐藥是卵巢癌治療的瓶頸。最近的研究表明在腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性變化中,除了腫瘤細(xì)胞本身的遺傳學(xué)改變,局部微環(huán)境在調(diào)控腫瘤細(xì)胞耐藥中也有著重要的作用。腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）作為腫瘤微環(huán)境中最主要的間質(zhì)細(xì)胞之一,主要來源于正常成纖維細(xì)胞（normal fibroblasts,NFs）的活化,可通過外泌體和腫瘤細(xì)胞相互作用,調(diào)控腫瘤耐藥的發(fā)生。Micro RNAs（miRNAs）是一類非編碼小RNA分子,在在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及化療耐藥中發(fā)揮著重要作用。研究表明miR-335-3p在多種腫瘤中的表達(dá)水平均降低,并發(fā)揮抑制腫瘤發(fā)展的作用。但miR-335-3p在卵巢癌中的作用尚不清楚。本研究目的是探討CAFs分泌的外泌體中miR-335-3p在卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性中的作用。方法:（1）從OC組織和正常的卵巢組織中分離培養(yǎng)CAFs和NFs,并提取其培養(yǎng)上清液的外泌體,分別與卵巢癌細(xì)胞SKOV3共培養(yǎng)后,用CCK8檢測(cè)SKOV3在順鉑作用下細(xì)胞活性的變化。同時(shí),流式細(xì)胞儀檢測(cè)在順鉑作用下,外泌體對(duì)SKOV... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 CAFs對(duì)卵巢癌細(xì)胞的順鉑敏感性的影響
    材料與方法
        1、主要試劑
        2、主要儀器設(shè)備
        3、細(xì)胞株
        4、實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
        一、卵巢癌CAFs分離、培養(yǎng)和鑒定
        二、CAFs促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞鉑耐藥的發(fā)生
    小結(jié)
第二部分 外泌體將miR-335-3p轉(zhuǎn)運(yùn)至SKOV3 細(xì)胞并改變其對(duì)順鉑的敏感性
    引言
    材料和方法
        1、主要試劑
        2、主要的儀器設(shè)備
        3、實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
        一、CAFs 分泌的外泌體降低卵巢癌細(xì)胞的順鉑敏感性
        二、CAFs分泌的外泌體將miR-335-3p轉(zhuǎn)運(yùn)至卵巢癌細(xì)胞中
        三、miR-335-3p增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性
    小結(jié)
第三部分 miR-335-3p通過抑制ERH來提高卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性
    引言
    材料和方法
        1 材料
        2.主要實(shí)驗(yàn)試劑
        3.主要儀器
        4、實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
        一、ERH 在卵巢癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系
        二、干擾 ERH 表達(dá)可顯著增強(qiáng) SKOV3 細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性并促其凋亡
        三、CAFs外泌體來源的miR-335-3p抑制ERH的表達(dá)
        四、miR-335-3p通過負(fù)性調(diào)控ERH來增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性
        五、miR-335-3p通過結(jié)合ERH3’UTR抑制ERH的表達(dá)
    小結(jié)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Advances in circulating microRNAs as diagnostic and prognostic markers for ovarian cancer[J]. Hong Zheng,Jia-Yu Liu,Feng-Ju Song,Ke-Xin Chen.  Cancer Biology & Medicine. 2013(03)



本文編號(hào)：3636249